第13章 甾体激素类药物的分析

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1、第十一章甾体激素类药物的分析C2111121918C2012171316CD3A41095B6871415基本结构：环戊烷骈多氢菲环上双键的表示方法：?用“?”表示,双键的位置写在?的右上角。?双键位置?54?4?1,456?5?5(10)1210545?环上取代基构型表示方法：＊?构型：?与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为?构型.用实线表示“———”＊?构型：?与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为?构型.用虚线表示“???”按药理作用分类：肾上腺皮质激素甾体激素雄性激素及蛋白同化激素性激素孕激素雌激素一、结构与性质肾上腺皮质激素O

2、OHOHOHCH2OHOHOHOOHCH3CH3HOHFOHH氢化可的松1.均有21个碳原子醋酸地塞米松2.A环△4-3-酮基,UV、与羰基试剂反应3.C17位上有a-醇酮基,具还原性雄性激素及蛋白同化激素OOHHHH睾酮O苯丙酸诺龙1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素C10位上一般无角甲基,母核有18个碳原子2.A环△4-3-酮基3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯OHMeHHOHMethyltestosterone甲基睾酮17位加甲基作用更强OOHHHOHCH3丙酸睾酮酯化吸收减慢，作用时间长。雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团

3、△4–3–酮性质UV、与羰基试剂反应可成酯C17–β–羟基孕激素CH3COHOHHHOOHOHO黄体酮1.母核有21个碳原子醋酸甲地孕酮2.A环△4-3-酮基3.C17位上有甲酮基孕激素主要活性基团△4–3–酮性质UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应雌性激素18OH17OHCCHHOHO雌二醇炔雌醇1.母核有18个碳原子,C10无角甲基2.A环为苯环,C3位上有酚羟基3.C17位上有β-羟基雌激素主要活性基团性质UV、与重氮苯A环为3–OH苯环磺酸盐反应C17–乙炔基C17–羟基与AgNO3反应可成酯?小结甾体激素肾上腺皮质激素

4、雄性激素孕激素雌激素碳原子数21192118A环?4-3-酮?4-3-酮?4-3-酮苯环C3-酚OH17位取代基?-醇酮基?-OH?-CH3甲酮基?-OH?-C≡CH二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素H2SO4H3PO4呈色HClO4HCl类药物与硫酸呈色操作简便，依颜色与荧光可区别，反应灵敏，为各国药典所用。如中国药典：氢化可的松，取本品2mg，加硫酸2ml溶解，放置5分钟，显棕黄至红，并显绿色荧光，将此溶液倾入10ml水中，即变黄色至红色，同时有少量絮状沉淀生成。与硫酸显色反应显色荧光醋酸可的松黄或微无带橙色炔雌醇橙红黄绿加水稀释褪色

5、并澄清絮状↓玫红(二)官能团的反应1C17–α–醇酮基还原性A.呈色反应肾上腺皮质激素药物四氮唑盐OHˉ呈色例如:中国药典中醋酸泼尼松的鉴别方法：本品1mg，加乙醇2ml溶解，10%氢氧化钠试液2滴。氯化三苯四氮唑试液1ml，显红色。B.沉淀反应肾上腺皮质激素药物氨制硝酸银多伦试剂Ag↓黑色碱性酒石酸铜斐林试剂Cu2O↓橙红色2.C3–酮基和C20–酮基甾酮类激素药物羰基试剂呈色＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼OHCONHNH2NHClOHO睾酮CONHNN异烟腙（黄色）黄体酮CH3CO2CONHNH2NHClCH3OCNH

6、NOCNCONHN异烟双腙（黄色）N3.甲酮基具有甲酮基亚硝基铁氰化纳或活泼亚甲间二硝基酚基的甾体激芳香醛素类药物呈色亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应黄体酮亚硝基铁氰化纳蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色CH3CO????????OHO[Fe?CN??NO]???黄体酮CHCONOCN5Fe4-+2H2OO蓝紫色4.有机卤素蓝紫色茜素氟蓝硝酸亚铈有机氟有机氯有机破坏FˉClˉ硝酸—硝酸银AgCl↓OOHOHCH2N茜素氟蓝CH2COOHOCH2COOHFOOHO??铈Ce蓝紫色CeFOHCH2COOCH2NOCH2COO药典规定地噻米

7、松磷酸钠用氧瓶燃烧法处理，使有机结合的氟转变成无机的氟离子，在pH4.3条件下与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应生成蓝紫色的水溶性配位化合物。脂肪链上的氯可水解脱落中国药典中氯倍他索的鉴别方法：取本品少许，加乙醇1ml,混合，加热，加硝酸2ml，摇匀，加硝酸银数滴，即显白色沉淀。氯在母核上（丙酸倍氯米松）不易脱落，要用氧瓶燃烧法处理，再按氯化物的鉴别试验进行鉴别。5.酚羟基雌激素重氮苯磺酸类药物红色偶氮染料6.炔基的沉淀反应含炔基的甾体激素硝酸银白色的银盐沉淀AgNO3RCCH↓RCCAg炔雌醇OHCCHHOAgNO3OHCCAg白HO(三)制备衍

8、生物测定m.p.1.缩氨基脲的生成苯丙酸诺龙??????△盐酸氨基脲缩氨基脲衍生物m.p.约180℃2.酯的水解丙酸睾酮游离睾酮3.肟的