CRRT对抗菌药物药代动力学的影响及其剂量调整

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1、CRRT对抗菌药物药代动力学的影响及其剂量调整黄桂霞陈希莹肖翔林陈文瑛(广州医学院第一附属医院，广州510120)摘要：目的小结部分抗菌药物在CRRT治疗中的剂量调整。方法查阅国内外与CRRT相关的文献，特别是CRRT与给药剂量相关的文献，总结资料。结果所查阅的文献显示，除头孢菌素类的头孢曲松和喹诺酮类的莫西沙星外，其余大部分抗菌药物在病人接受CRRT治疗条件下的清除与正常肾脏清除或传统血液透析清除不一致。结论在病人接受CRRT治疗的情况下，部分抗菌药物的给药剂量必须作出相应的调整。关键词：CRRT；抗菌药物；给药方案ABSTRACT：ObjectiveTos

2、ummarizeadjustofsomeantimicrobialdoseincontinuousrenalreplacementtherapy(CRRT).MethodsSearchliteraturehomeandabroadaboutCRRT,inparticularaboutCRRTanddose-relatedliterature,thensummarizedinformation.ResultsTheliteratureshowthat,theexceptionofceftriaxoneandmoxifloxacin,theremainingmaj

3、orityofantibacterialdrugs’clearanceunderpatientsreceivingCRRTisnotsameasnormalrenalclearanceorconventionalhemodialysisclearance.ConclusionSomeantibacterialdrugs’dosemustbecorrespondinglyadjustedunderpatientsreceivingCRRT.KEYWORDS：CRRT；antibiotic；dosing连续性肾脏替代疗法(Continuousrenalreplac

4、ementtherapy,CRRT)是以缓慢的血流速和/或透析液流速，通过弥散和(或)对流进行溶质交换和水份清除的血液净化治[1]疗方法的统称。随着血液净化技术的发展,传统的间歇性血液透析(intermittenthemodailysis,IHD)因其固有的间歇性和对血液动力学影响显着的缺陷,不能满足血液动力学不稳定危重患者的临床需要。1977年Kramer等首次将连续性静脉-静脉血液滤过应用于临床，在很大程度上克服了常规间歇性血液透析的缺点，这就是[2]目前多种连续性血液净化技术的统称：连续性肾脏替代治疗。随后衍生出多种方式,如连续性动脉-静脉血液滤过(co

5、ntinuousarteriovenoushaemofiltration,CAVH)；静脉-静脉血液滤过(continuousvenovenoushemofiltration,CVVH)；连续动脉-静脉(continuousarteriovenoushemodialysis,CAVHD)；静脉-静脉血液透析（continuousvenovenoushaemodialysis,CVVHD)；连续静脉-静脉血液透析滤过(continuousveno-venous1hemodiafiltration,CVVHDF)等。抗菌药物是临床应用最广泛的药物之一。在抗菌药物治

6、愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于其不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增加、细菌耐药性的增长以及选用不当引起的治疗失败等，[3]给患者健康乃至生命造成不利影响。病人在接受CRRT时，会引起药物的体外清除，这有别于生理上正常的肾功能清除。CRRT选用大孔径，高通透率的滤过膜，一般分子质量<30ku的药物或毒物只要不与白蛋白结合，都能滤过清除。除[4]了滤过作用，高分子合成膜尚能吸附部分药物而降低其血液浓度。因此，当患者在接受CRRT期间，许多药物的用量均需要根据相应因素进行调整，然而，其具体调整方式特别是调整的剂量大小，至今尚未有统一的标准。针对此问

7、题，本文根据国外有关研究，总结出下列药物在CRRT中出现的药动学变化及其相应的剂量调整，为患者接受CRRT期间合理应用药物提供依据。1β-内酰胺类1.1亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南亚胺培南主要经肾脏排泄。FishDN等人给6名危重患者实施CVVH或CVVHDF治疗：高效液相色谱分析方法测定其药物浓度，滤过膜采用Multiflow60AN69HF的0.60-㎡聚丙烯腈中空纤维膜，亚胺培南在CVVH期间的系统性清除和半衰期分别为145±18mL·min－1和2.7±1.3h，而CVVHDF期间则为178±18mL·min-1和2.6±1.6h.结果发现亚

8、胺培南剂量为1.0g·d-1可以使MI