CRRT时药物剂量调整

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1、CRRT药物剂量调整内容提要药物自身特性CRRT对药物清除的影响临床研究CRRT--影响药物清除的因素药物自身特性：药物分子量药物与蛋白结合率表观分布容积筛过系数药物与膜的反应药物电荷CRRT的影响因素：血流量膜(面积、吸附、电荷)超滤率(血压、血流量、渗透压、滤柱高度)患者因素：低蛋白组织水肿器官功能药代动力学改变药物的清除ClT：总清除率若ClR占ClT<25%~30%，ARF时对药物的清除影响不大肾内清除的药物－－CRRT需要调整肾外清除的药物－－CRRT不需调整，在肾功能正常时甚至需要增加给药剂量药物特性--分子量

2、(1)药物清除方式药物分子量影响药物清除的主要因素对流<膜截流量与超滤率成正相关与分子量大小无关弥散<5000Da与分子量大小成反比大多数药物(抗生素)分子量300-600Da，＜2000Da分子量<500Da的药物很容易透过滤过屏障分子量大小对药物清除的影响取决于药物转运方式分子量大小主要影响弥散对药物的清除药物分子量与清除方式药物特性—Vd(2)表观分布容积(Vd)：假设药物以血浆浓度均匀地分布于机体的水容积(人体含水量占体重67%)Vd：最佳0.7l/kg滤膜通透性(与高通量膜比较药物不易透过纤维素膜和铜玢膜)膜的表

3、面积吸附能力膜－－不同筛选系数药物与膜结合与吸附妥布霉素与聚丙烯腈膜结合，部分妥布霉素经次要途径被清除每一滤器可结合20~40mg的庆大或妥布CRRT-前稀释对药物的清除CritCareMed。2009;37:000–000CritCareMed。2009;37:000–000CRRT-后稀释对药物的清除pharmacokinetictargetsassociatedwithoptimalbacterialkillingCritCareMed。2009;37:000–000药物名称CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康

4、唑200~400mgq24h400~800mgq24h每次血透后给药一次伏立康唑4mg/kgpoq12h4mg/kgpoq12h伊曲康唑－－血液透析前给药卡泊芬净无需调整剂量两性霉素B两性霉素B脱氧胆酸盐两性霉素脂质复合体两性霉素B脂质体0.4~1.0mg/kgq12h0.4~1.0mg/kgq12h3~5mg/kgq24h3~5mg/kgq24h3~5mg/kgq24h3~5mg/kgq24h抗真菌药物--CRRT剂量调整注：CVVH、CVVHD及CVVHDF时，置换液、透析液均为1L/hAnnPharmacother1

5、998;32:362-375.ClinInfectDis,2005;8:1159-1166CRRT时常用药物推荐(1)CRRT时常用药物推荐(2)CRRT时常用药物推荐(3)CRRT时常用药物推荐(4)CRRT时常用药物推荐(5)估算药物总清除率主要经肾脏代谢：总清除率＝残余肾功能肌酐清除率＋CRRT清除率主要经肝脏代谢：总清除率＝肝脏清除率＋CRRT清除率问题演练患者：男80岁体重：72kg血肌酐：176mol/LCVVH：前稀释血流速180ml/min置换液2000ml/h平衡-100ml/h肝功能正常药物：小分子量

6、、蛋白结合率低Sc：0.8Vd1.0主要从肾脏排泄计算肌酐清除率(140-年龄)×体重(kg)肌酐清除率(ml/分钟)= ——————————————(男性)72×血肌酐(mg/dl)(140-年龄)×体重(kg)肌酐清除率(ml/分钟)=——————————————(女性)85×血肌酐(mg/dl)总结：CRRT--药物剂量调整无需调整负荷量(负荷剂量取决于Vd)体外清除占整体清除的百分比基础肾功能药代动力学(PK/PD)现有资料实际测定血药浓度(组织浓度)