HPV分型检测的临床应用_基础版

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1、HPV分型检测的临床应用宫颈癌全球聚焦世界范围—国际癌症研究所（IARC）统计全球每年有50万宫颈癌新发病例，28.8万死亡病例其中83%发生于非洲、拉丁美洲和亚洲等发展中国家50％的病例发生在亚洲宫颈癌成为发展中国家妇女健康和生命的“头号杀手”宫颈癌的发病趋于年轻化，发病年龄一般在40-60岁2006年世界卫生组织指出：如不采取措施，未来10年内因子宫颈癌导致的死亡病例将上升25%宫颈癌防治已成为全球关注的公共卫生问题！宫颈癌中国关注宫颈癌预防已纳入国家医改、重大公共卫生项目和十一五国家重大支撑计划2

2、006年中央财政转移支付6个省6个亿的宫颈癌筛查2009年，卫生部启动两癌（宫颈癌和乳腺癌）筛查项目计划：2009-2011年在全国约200个县对1000万名妇女进行宫颈癌检查新一轮“两癌”检查将在2012~2015年间实施，计划为5000万农村妇女提供免费宫颈癌检查，为600万农村妇女提供免费乳腺癌检查。2012年已确定将为1000万农村妇女进行宫颈癌检查，为120万农村妇女进行乳腺癌检查。宫颈癌与HPV昨日回眸1977年，Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒80年代，Haral

3、dzurHausen首先报告HPV与子宫颈癌间的相关性随后，大量研究及流行病学资料显示几乎100%子宫颈癌和95%以上宫颈高度病变中HPVDNA检测阳性1995年，国际癌症研究机构(IARC)专题讨论会HPV感染是宫颈癌的主要原因，即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件宫颈癌与HPV昨日回眸2008年，HaraldzurHausen获诺贝尔生理学或医学奖HPV与宫颈癌的关系的明确宫颈癌成为目前癌症中：唯一病因明确唯一可以早期预防和治疗唯一可以彻底根除的癌症HPV病毒学HPV是一组病毒的总称小环状双链DNA病

4、毒，约8kb颗粒直径为50～55nm，无包膜在自然界中稳定性好在人和动物中分布广泛有较高的种依赖性具有嗜上皮性，在基底层细胞中潜伏在鳞状上皮细胞中复制、转录和翻译、增殖HPV基因结构HPV16早期区（E区）含6个基因，是维持病毒复制、编码病毒蛋白、维持细胞内病毒高拷贝数的基因晚期区（L区）含两个结构蛋白最保守的区域长控制区（LCR）E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。病毒整合时会破坏E2基因的结构，导致失活E4：结合并破坏中表层

5、细胞角蛋白网，形成中表层细胞的挖空外观L2:次要衣壳蛋白抗体主要识别位点L1:主要衣壳蛋白，疫苗研发的主要成分HPV病毒分类以病毒基因组中L1区DNA同源性作为分类依据：属：L1区DNA同源性在60%以下种：L1区DNA同源性介于60%～70%型：L1区DNA同源性介于71%～89%亚型：L1区DNA同源性介于90%～98%变异株：L1区DNA同源性大于98%HPV16型下分类HPV16多态现象导致的变异可根据地域不同，分为欧洲型（E）、非洲型（Af）、亚洲型（As）以及亚-美型（AA）。不同变异可导致

6、某些人群罹患宫颈疾病的风险增加。比如AA具有较高的致癌性，主要体现在从原发感染至肿瘤形成仅需要不到3年的时间。HPVHPVHPV分型高危型与宫颈癌及宫颈病变密切相关，WHO/IARC(2005):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66疑似高危型：IARC（2009）:66、68、73与宫颈癌有一定的相关性，但由于在人群中的分布频率较低或相关研究数据较少，需进一步研究确认低危型常引起外生殖道湿疣等良性病变，比如6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、

7、81、candHPV89等。SchiffmanM,CliffordG,BuonaguroF.Classificationofweaklycarcinogenichumanpapillomavirustypes;addressingthelimitsofepidemiologyattheborderline.InfectiousAgentsandCancer.2009;4:1-8.HPV型别分布2009-2012.5，全国35万数据（凯普21分型）阳性率：24.6%（门诊）HPV型别分布2009-2012

8、.5，华南区10万数据（凯普21分型）阳性率：23.6%（门诊）HPV感染例数总病例数宫颈咽肛门口腔喉外阴阴茎每年病例数0100,000200,000300,000400,000500,000HPV引发的癌症HPVHPV与宫颈癌感染途径性接触传播丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍，相同的HPV型别可以在性伴侣中检出，与此相反，处女通常是检测不到HPV感染。是性传播疾病但不一定有性乱史。直接皮肤接触这也是主要的传播途径母婴传播