HPV检测及临床应用

《HPV检测及临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、HPV检测及临床应用人乳头瘤病毒概述人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)属于乳头多瘤空泡病毒科（papovaviridae）乳头瘤病毒属，是一种可引起人类黏膜组织良性及恶性肿瘤的病毒。它于1949年由Strauss在电镜下发现，是由DNA核心和蛋白衣壳组成的无包膜双链环状DNA病毒，其核心是由7800～7900个碱基对以共价键组成，含有遗传信息的密环状双链DNA，外为72个壳粒包绕，构成对称型的20面体。病毒无包膜，直径为55nm，分子量为54000道尔顿。其感染主要是上皮组织，具有高度的宿主特异性，对人体特异部位的上皮细胞具有亲和力。HPV在人

2、体的温润条件中最易生长增殖，性接触为主要的传染途径，病期在3个月左右者传染性最强。少数情况下，有可能通过接触污染物品感染，如内裤、浴盆、毛巾等传播。分娩过程中，胎儿经过母亲HPV的感染产道或出生后与患母密切接触均可感染。HPV在人群中极易传播扩散，可通过直接或间接接触交叉传染，其感染部位隐蔽，发病隐匿，不易早期发现，可致多种增生性病变，在女性生殖系统所引起的最常见的恶性肿瘤为宫颈癌。全世界每年约有50万妇女宫颈癌新发病例，其中亚洲约占38万；每年约有23万女性死于子宫颈癌。在不同地区、不同经济状况的国家宫颈癌的发病率和死亡率有着显著的差别，其中80%的病例发生在发展中国家

3、。我国每年约有15万宫颈癌新发病例，每年约有8万人死于子宫颈癌，其死亡率居妇科肿瘤的第二位。近年来，宫颈癌病人数目在逐渐上升，并呈年轻化的趋势。对宫颈癌的病因学研究可知，HPV感染是子宫颈癌的主要致病因素，99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。目前，宫颈癌是人类所有癌症中唯一原因明确、早发现可治疗的癌症，其早期治疗的5年生存率接近100%，晚期治疗5年生存率为20-50%。筛查是目前预防和早期诊断宫颈癌的主要手段。世界各国的妇产科学会均推荐将HPV检测用于宫颈癌的早期筛查，以浓缩高风险人群，便于进行有效的监控、早期发现宫颈癌。HPV感染特性HPV传播途径：HPV主要通过直接

4、或间接接触污染物品或性接触传播。该病毒可通过上皮结构的微创进入上皮的基底细胞，在细胞膜上已经鉴定出一种HPV进入的受体分子。除了性接触传播，潜在的HPV传播可能有环境污染物传播(包括医源性传播)和垂直传播。胎儿在宫内吞咽被HPV污染的羊水或被母血污染的脐血可能感染HPV。新生儿经过产道时,吞咽母亲分泌物、血液，或接触被污染的橡皮奶头以及对新生儿吸痰或气管插管引起咽部粘膜创伤等可能会引起咽部4HPV感染。HPV感染特征HPV病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。临床常见的有：寻常疣，又称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣生长在胼胝下面，行走易

5、引起疼痛。扁平疣好发于面部，手、臂、膝、为多发性。尖锐湿疣，好发于温暖潮湿部位，以生殖器湿疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位，且有恶性病变的报道。HPV感染多为短暂性的，约有80%的女性在其一生中的某个阶段曾经感染。多数研究认为HPV感染的高峰年龄为18～30岁，而30岁以后的HPV，感染率明显下降，并趋于稳定。高危HPV感染，在30岁以下性活跃妇女中颇为常见，国内报告是4%～15%，但专家估计终身累积概率可达40%或更高。通常HPV在感染后的6～12个月内可自行消失，只有少部分为持续感染。1年后HPV持续感染率为30%，2年后仅为9%。高危型HPV持续感染

6、是激发宫颈上皮恶性转化的最重要危险因素，它能使宫颈癌的发生风险提高250倍，是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件。一般从HPV最初感染到癌前病变，最终演变为宫颈浸润癌至少需要10～15年。HPV作用机制HPV在感染细胞中以二种形式存在：一种是病毒DNA游离于宿主细胞染色体外，常见于低危型HPV6、11感染，另一种是病毒DNA与宿主细胞染色体相整合，常见于高危型HPV16、18感染。HPV的致癌机制与其DNA整合入宿主细胞有关。分子杂交技术证明低危型HPV引起的尖锐湿疣中，病毒多以游离形式存在，而高危型HPV引起的宫颈癌中，绝大多数的病毒DNA已整合到宿主细胞DNA中，而且

7、HPVDNA常出现基因缺失或突变。HPV亚型及地域分布病毒根据基因组核酸序列的同源性小于90%被分为不同的型别，在同一型内病毒基因组核酸序列差异在2%～10%被视为不同的亚型，而在同一亚型内，病毒基因组核酸序列差异小于2%，则称为该亚型的变异株。目前已有120多种HPV基因型被确定，其中40多种亚型与生殖道感染有关，不同类型的HPV感染可导致不同的临床病变。HPV有严格的嗜上皮特性，只能感染人的皮肤和粘膜层，根据HPV的组织嗜异性，将其分为皮肤类和粘膜类。后者又根据其致病力不同分为低危型和高危型。低危型包括6、11、42、43