人类乳头状病毒(hpv)的检测及其临床应用

《人类乳头状病毒(hpv)的检测及其临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、人类乳头状病毒(HPV)的检测及其临床应用【关键词】人类乳头状病毒HPV临床应用　　人类乳突状病毒(HPV)的感染普遍流行于世界各地，经由病毒DNA序列比对，可鉴定出超过200种以上的HPV亚型。HPV病毒能引起人类及动物的感染，主要感染宿主的上皮细胞和组织内层。依感染组织型态可区分为表皮型和粘膜型两种：表皮型主要是引起手、脚上皮感染；粘膜型则造成口腔、喉咙、呼吸道及生殖泌尿道感染。HPV会引起手、脚皮肤疣的产生（如：扁平疣、寻常疣、跖疣…等），主要是引起皮肤角质增生，通常1～5年后患处会自然缓解，但部份感染脸部也会引起皮肤癌，有些也会引起口腔的鳞状细胞癌。HPV的感染是

2、造成子宫颈癌的主因之一，其感染途径普遍是藉由性行为引起，然而经由母体的垂直感染也是造成HPV感染的途径之一。在临床上,根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性大小不同，可将HPV分为低危型、高危型两大类。表1HPV亚型及相关临床病变表2低危型、高危型HPV亚型及相关临床病变1致癌性HPV是环状之双股DNA病毒，基因组大小将近7900bp，依基因功能可分为三大主要基因部份：①上游调控区，具调控、转录的功能；②早期区,此部份包含了E1、E2、E4、E5、E6、E7等基因，其具有复制和致癌性蛋白的产生；③9晚期区,此部份包含L1、L2主要的构造蛋白,形成病毒的外套。E6、E7的基因

3、产物会结合上RB及P53等抑癌蛋白上，因而降解了抑癌功能，打乱了细胞正常的生长调控功能并增加基因之不稳定性.持续累积的宿主修护错误，将引发癌症［1］。HPV的流行病学研究指出：因HPV对热及干燥具有抗性，因此更增加其感染性，HPV的感染要藉着性行为及皮肤间亲密的接触行为而造成感染，接触到感染者的衣物也会致病。于感染的龄层调查中发现，主要感染的年龄为18～30岁的人，于子宫颈癌的患者中主要都是35岁以上的人，因个体于年轻时感染，而后渐渐病情加重以致引起癌症产生。虽然高危险群的HPV分型角色是非常重要的，但也必须辅以更多的危险因子，才足以产生癌症［2］。HPV基因上游的调控序

4、列有相似于固醇类的接受点，因此HPV感染患者中，使用固醇类者可能加剧癌化的产生，对于香烟或致癌物的接触，也是重要的危险因子。部份可藉由性行为感染的病毒如：疱疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）等，都可能于形成癌症的过程中扮演协同的作用。HPV感染病毒量的产生可能也是致癌的重要因子，学者藉由定量分析高危险型中之16、18、31、33、45型和低危险型之6、16型，研究中发现：HPV16型能产生较高的病毒量，这也是导致癌化的因子，但部份的证据显示，许多低表现病毒量的高危险型9HPV，仍能引发严重的癌症反应。另一造成癌化的重要因子，即是病毒本身的变异性，例如：不同地区流行的H

5、PV16型，可因地域不同而演化出不同病毒株。利用基因演化树可区分出欧洲株（European，E）、亚洲株（Asian，As）、亚洲－美洲株（AsiaAmerican，AA）、非洲1株（African1，Af1）、非洲2株（African2，Af2）。因为HPV基因上之LCR、E2、E6、E7序列之不同，可引起生物和化学反应上不同程度的转录、调控，也使得病情有显着的差异。例如：亚洲美洲株就比欧洲株就有较高的致癌性，而原始欧洲株于LCR基因上的变异结果就产生了46株新的欧洲病毒株，其更具有转录效能。部份非病毒的影响也是造成癌症产生的重要因子，例如：宿主HLA及P53的

6、表现影响。宿主基因遗传的易感受性，约占癌症产生之2.7％之影响性。针对HPV的初期免疫机转，主要是靠着宿主细胞免疫反应，个体基因的组成影响了HPV的易感受性及HPV之清除能力及感染后发展癌症的时间。相关研究也显示，感染患者中超过了39％的人会有多重病毒株的感染情形，这种现象更是加重引发癌症的因子。2感染症状经由性行为产生的HPV感染，可能产生3种结果：①9新生的湿疣，即是环绕于生殖道、腔门口的湿疣(俗称菜花)，通常为HPV6、HPV11型感染所引起，一般不会引发癌症，有些人于感染后3～4个月得到缓解，而也有不少人会增加疣的数目或大小形态的改变。主要治疗的方式为冷冻剥离

7、、电烧切除或以化学药水于患处涂抹；②有部份的人感染HPV后，会有迟发或不明显症状，于宫颈刮片上的细胞形态仍属正常，但已经有HPVDNA的表现，常见为较低危型的HPV感染；③为较活动型的感染，常见于高危型HPV引起，包括生殖泌尿道上皮鳞状细胞的损伤，也可能引发癌症的产生，通常以HPV16、58和18型为主。3临床检测3.1细胞学检查是利用宫颈刮片细胞学检查或液基薄层细胞学检查(目前改良的自动化细胞学检查方法),藉由细胞外观形态的转变来加以诊断,镜下可见挖空细胞、角化不良及湿疣外底层细胞.因其局限性,细胞学诊断HPV感染敏感性较