hpv基因分型检测的意义

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1、HPV与宫颈癌宫颈癌生物学病因研究的进程1974年，ZurHausen提出HPV与宫颈癌发病可能有关的假设1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒1989年KeertiShah证实宫颈癌与HPV感染有直接关系1995年国际癌症研究所（IARC）认为HPV感染是宫颈癌的主要病因HaraldzurHausen2008年诺贝尔生理学/医学奖获得者之一“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要病因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症

2、。”WalboomersJM,etal.JPathol.1999Sep;189(1):12-9HPV与宫颈癌的关系人乳头瘤病毒（HumanPapillomaviruse,HPV）HPV病毒电镜图双链DNA无包膜病毒环状DNA，约8Kb病毒颗粒直径为50～55nm依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译宿主和组织特异性HPV的基因组结构E6,E7：致癌基因E2：负调节E6,E7，通常在病毒发生整合时失活E4：破坏细胞骨架成分，形成挖空细胞L1，L2：主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白，预防性疫苗靶标p53蛋白DNAp53HPV

3、的致癌机理细胞中的肿瘤抑制蛋白p53蛋白pRb蛋白E6/E7蛋白E6蛋白抑制p53活性E7蛋白抑制pRb活性导致两种抑癌蛋白失活，使宫颈细胞失去抑制癌变的功能，导致细胞恶性转化，无限增殖，引起宫颈癌。HPV基因型(型别)及分类低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变高危型：与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变的发生相关基因型：L1基因区核苷酸序列差异性大于10%亚型:L1基因区核苷酸序列差异性为2%~10%LancetInfectDis.2007Jul;7(7):453-9世界范围内HPV流行状况及基因型分布HPV感

4、染途径及临床过程HPV感染途径主要为性传播和皮肤接触传播HPV感染部位复层鳞状上皮：宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道HPV感染的临床过程潜伏感染—亚临床感染—临床感染－HPV相关肿瘤期HPV感染与宫颈病变的自然进程正常女性HPV暴露主要是性传播感染几率：4～15％HPV感染一过性，80％平均8个月平均6~24个月CINICINII/III无细胞学改变/HPV消除子宫颈浸润癌机体免疫机制5－10年辅助致癌因素潜伏感染期亚临床感染期临床症状期HPV相关肿瘤期HPV感染是宫颈癌的必要条件HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌（

5、IARCConsensusStatementsApril2004）HPV感染宫颈癌持续HPV+/HPV-的相对危险比（OR）高达250归因危险百分比（ARP）超过95%阴性预测值（NPV）99%?HPV与宫颈癌小结高危型HPV的持续感染是宫颈癌的主要病因子宫颈癌是一种感染性疾病，它是可以预防，可以治疗、治愈和消灭的HPV感染在30岁以下（18～28）性活跃的年轻妇女是是比较常见的多数HPV感染是“一过性”的，并不引致宫颈病变只有持续的高危型HPV感染才会发展成为不同级别的CIN或者是宫颈癌从HPV感染到宫颈癌的

6、发生是一个相对缓慢的过程，一般需要5－10年时间筛查是早诊早治的关键HPV基因分型检测的意义㈠宫颈病变及宫颈癌的筛查高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因HPV检测灵敏度高，客观可靠，阴性预测值为99％以上不同基因型致癌能力不同，通过分型检测，对患者进行个体化评估，预测宫颈病变发生的风险度，从而决定筛查的间隔、处理方案的制定等15种最常见HPV基因型在LSIL和SCC中的流行状况比较CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2005,14(5):1157-1164㈡对ASCUS的分流（1）A

7、SCUS分流处理方法：HPV检测：最优方法阴道镜检查：重复细胞学检查：6个月，12个月2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORG意义不明的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US)处理流程6个月和12个月重复细胞学检查2次结果都阴性≥ASC（任一次结果）阴道镜（宫颈未发现病变的妇女及阴道镜不满意者推荐做ECC）12个月重复细胞学常规筛查HPVDNA检测阴性HPV结果不明12

8、个月重复细胞学检查6个月和12个月重复细胞学或12个月重复HPV检测参考CIN的治疗原则CINHPV(+)非CINHPV（+）㈡绝经后妇女LSIL的分流（2）2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORG“reflex”HPV检测6和12个月时