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1、抗抑郁药物 基础知识1湖南省人民医院药学部黄艾平2015.42提纲神经系统和神经传导抑郁障碍的神经生物学抗抑郁药的药理作用及分类各类抗抑郁药物简介3人的神经系统神经系统：中枢神经系统：脑、脊髓外周神经系统：周围神经4大脑的功能：接受、调整视觉、听觉、躯体感觉等各种感受器的感觉整合意识、记忆、语言和情绪MichaelFreeman/MRIScanbyJohnBelliveau,NMRCenter,MassachusettsGeneralHospital.人的神经系统5神经细胞（神经元）：构成神经系统的基本单位是神经系统唯一能传递神经冲动的结构人的神经系统6细胞体树突轴突绝大多数的
2、神经元都有相同的基本特征：一个胞体，多个树突，一个轴突神经细胞之间有非常复杂的联系，以实现精确的调控神经细胞和神经递质78ABCDA：神经递质合成B：神经递质释放C：神经递质与受体结合D：神经信号传导神经递质：是神经系统中传递信息的化学物质，是神经元之间联系的介导物质受体神经信号传递的重要环节药物作用的重要靶点神经递质、受体与神经信号传导910神经递质与受体结合后，会对神经细胞产生：激动作用抑制作用神经细胞最终产生的效应（被激动/被抑制）取决于它接受的各种神经信号的总和因为神经细胞大多含有多种神经递质/受体神经递质和其受体的结合是可逆的神经递质与受体结合的效应11合成、储存具有
3、前体和酶系统释放从囊泡内释放入突触间隙受体作用于相应受体产生突触后电位失活有特定的失活方式激动剂、拮抗剂突触后膜存在相应的受体，有特异的激动剂和拮抗剂神经递质的确定标准12儿茶酚胺去甲肾上腺素（NE）肾上腺素（AE）多巴胺（DA）5-羟色胺（5-HT）产生多巴胺的脑细胞NickyLewis单胺类神经递质13组织胺（H）调节觉醒、体温、自律性活动以及进食、进水乙酰胆碱（Ach）氨基酸和肽类递质其他主要神经递质14神经递质受体类型和亚型5-羟色胺5-HT1A，5-HT1B，5-HT1D，5-HT1E，5-HT1F，5-HT2A，5-HT2B，5-HT2C，5-HT3，5-HT4，5
4、-HT5A，5-HT5B,5-HT6，5-HT7多巴胺D1，D2，D3，D4，D5乙酰胆碱胆碱能受体毒蕈碱受体M1，M2，M3，M4，M5烟碱受体N1，N2去甲肾上腺素/肾上腺素肾上腺素能受体α1A，α1B，α1D，α2A，α2B，α2Cβ1，β2，β3组织胺H1，H2，H3常见神经递质受体及其亚型15提纲神经系统和神经传导抑郁障碍的神经生物学抗抑郁药的药理作用及分类各类抗抑郁药物简介16抑郁障碍的神经生物学:单胺递质不足5-HTNEDAStahl'sEssentialPsychopharmacology,3rdEdition,200817抑郁障碍的神经生物学:受体敏感性的变化
5、/脱敏假说Stahl'sEssentialPsychopharmacology,3rdEdition,2008抑郁障碍新假说：神经递质系统调节障碍！18其它与抑郁症有关的因素下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺分泌皮质醇ArboreliusL,etal.JEndocrinol.1999;160:1-12.HolsboerF.Neuropsychopharmacology.2000;23:477-501.19激素释放的调节功能受损(eg,生长激素[GH],促甲状腺激素[TSH])P物质位于应激
6、反应的脑区集中在NA,5-HT,和dopamine回路MokraniM,etal.Psychoneuroendocrinology.2000;25:741-52.NemerofCB.JClinPsychiatry.1989;50(suppl):13-20.其它与抑郁症有关的因素（续）20Stahl'sEssentialPsychopharmacology,3rdEdition,2008单胺类神经递质与心境21Stahl'sEssentialPsychopharmacology,3rdEdition,200822Source:KaplanHI,SadockBJ.ConciseTe
7、xtbookofClinicalPsychiatry;Baltimore,Md:WilliamsandWilkins;1996:191维持正常心境维持注意力水平保持充沛精力：过高出现激越维持血压、心率性功能：过高性功能下降去甲肾上腺素（NE）中枢功能23抑郁的情感注意力无法集中在目标行为上工作记忆障碍信息加工过程缓慢精神运动性迟滞疲乏去甲肾上腺素（NE）不足表现Source:KaplanHI,SadockBJ.ConciseTextbookofClinicalPsychiatry;Balti
