肿瘤及其他细胞增生性

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1、第十章肿瘤及其他细胞增生性疾病的分子机制7/20/20211第一节细胞增殖与细胞凋亡第二节肿瘤细胞增生的分子机制第三节血管生成的分子机制7/20/20212第一节细胞增殖与细胞凋亡一、细胞增殖二、细胞凋亡7/20/20213一、细胞增殖1.终末分化细胞神经元、心肌细胞和骨骼肌细胞等不增殖，始终处于G0期2.稳定型细胞增殖不活跃，绝大多数处于G0期增殖活跃，分裂补充皮肤表皮细胞、肠上皮细胞和血细胞，子代细胞包括成熟细胞和干细胞两部分3.干细胞7/20/20214细胞正常增殖是有目的、受机体生长信号控制的

2、增殖静止分化衰老凋亡ApoptosisSenescence7/20/20215二、细胞凋亡(apoptosis)在正常生理或病理状态下，由细胞内特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡隐性时相（latentphase）可逆，细胞形态无变化执行时相（executivephase）不可逆，核浓缩、染色体断裂、细胞体积缩小及出现凋亡小体（apoptoticbody）7/20/20216细胞凋亡的时相和形态变化7/20/20217细胞凋亡的关键分子——胱天蛋白酶●胱天蛋白酶（caspases）活性中心含有半胱氨酸

3、残基，该酶可以水解底物蛋白质中特异部位的天门冬氨酸残基羧基侧的肽键，使底物蛋白质失活●结构：半胱天冬酶原=N端的原域+中间的p20结构域+C端的p10结构域●活性中心：半胱氨酸残基●底物：Asp-X●特点：级联活化7/20/20218胱天蛋白酶的活化7/20/20219细胞凋亡的信号转导途径●死亡受体途径病毒感染等↓FasL+Fas→FADD↓活化的caspase8↓活化的caspase3↓细胞凋亡7/20/202110DNA损伤等↓p53蛋白上调Bax↓Bax在线粒体上穿孔↓细胞色素c释放↓凋亡体(

4、caspase9、Apaf1及细胞色素c)↓细胞凋亡●线粒体途径7/20/202111细胞凋亡的信号转导途径7/20/202112第二节肿瘤细胞增生的分子机制一、癌基因二、抑癌基因三、DNA修复基因四、调节细胞凋亡的基因五、癌基因、抑癌基因和调节凋亡的基因在肿瘤发生中的协同作用7/20/202113人类对肿瘤认识的过程岩—捻之内如山岩，故名之。早治得生，迟则内溃肉烂而死中医---营卫不通，邪气居其中癌---明代肿疡---公元前7/20/202114西医对肿瘤的认识2500年前有癌的记载1775年---

5、-英国医生Pott发现阴囊癌，确立了环境致癌说1918-1933---日本、英国的科学家证实了环境致癌说。抽烟---肺癌黄曲霉素---肝癌物理性因素---阳光，X线病毒基因突变7/20/202115肿瘤:细胞的非正常增殖!细胞非正常增殖是无目的、不受机体生长信号控制的增殖Quiescence分化衰老凋亡XXX7/20/202116CancerisalossofgrowthregulationCellsgrowwhentheyshouldn’t,formingatumorCellsgrowwhereth

6、eyshouldn’tinvasion,metastasis7/20/202117肿瘤（Cancer,Tumor,Carcinoma）Cancer----恶性肿瘤Tumor---包括良性和恶性肿瘤Carcinoma---上皮来源的恶性肿瘤Sarcoma----间皮来源的恶性肿瘤7/20/202118分子肿瘤学癌基因（Oncogene）的提出7/20/202119Oncogenes（癌基因）促进细胞增殖抑制细胞分化抑制细胞凋亡抑制细胞增殖促进细胞分化促进细胞凋亡TumorSuppressorGenes（

7、抑癌基因）7/20/202120一、癌基因一类与癌的生成有关的基因，其过分活跃的特性造成细胞的致癌。癌基因以一种遗传上显性的方式起作用c-oncogene细胞癌基因proto-oncogene原癌基因v-oncogene病毒癌基因7/20/202121由病毒携带并传播的，可以引起宿主正常细胞发生恶性转化的基因viral-oncogene(v-癌基因)病毒癌基因7/20/202122细胞癌基因(cellularoncogene,c-onc)正常的宿主细胞中与病毒癌基因同源的基因，又称为原癌基因●细胞的必

8、需基因。●编码生长因子及其受体、信号转导分、转录因子、Cyclin及CDK等●c-onc是v-onc的来源7/20/202123病毒癌基因细胞癌基因内含子无有突变点突变或缺失突变正常时无功能较强的细胞转化活性正向调节细胞增殖细胞癌基因与病毒癌基因的差别7/20/202124细胞癌基因都是细胞内固有的基因，正常情况下参与细胞的增殖和分化的调控。当基因的结构和功能发生变异、并具有使细胞发生恶性转化作用时，被称为癌基因细胞癌基因vs癌基因7/20/202125