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1、糖尿病管理力平之-神奇的微血管获益浙一医院心内科姜文军糖尿病患者微血管的剩留风险非诺贝特的微血管获益-循征证据国外非诺贝特获得的新适应症糖尿病患者微血管的剩留风险非诺贝特的微血管获益-循征证据国外非诺贝特获得的新适应症2型糖尿病患者微血管剩留风险巨大GaedePetal.NEngJMed2008;358:580-91.强化干预:口服降糖药物、抗高血压药物、降脂药物+饮食和生活方式改变,平均随访13.3年HbA1c=7.7%SysBP=140mmHgDiasBP=74mmHgLDL-C=71mg/dl(1
2、.8)HDL-C=51mg/dl(1.3)TG=29-1148mg/dl中位数99mg/dl肾病25%:发生肾病周围神经病55%:周围神经病变进展视网膜病51%:视网膜病变进展STENO-2研究:13.3年随访积极血压控制并不能完全减少微血管并发症风险UKPDS:降低血压（<150/85mmHg）可使视敏度缺失的发生减少47%（P=0.0004），但在神经病变或肾脏疾病的风险上无明显改变。1ADVANCE强化降低血压（收缩压:5.6±0.2mmHg,舒张压:2.2±0.1mmHg）在微血管事件风险上无明
3、显作用。2DIRECT-Protect2坎地沙坦阻断肾素-血管紧张素系统（RAS），并不明显延缓2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变的进展。31.UKPDS39.BMJ.1998;317:713-202.PatelA,etal.Lancet.2007;370:829-403.SjølieAK,etal.Lancet.2008;372:1385-93强化血糖控制并不能完全防治微血管并发症UKPDS1:糖化血红蛋白（HbA1c）每降低1%，微血管的联合终点降低37%。需要激光治疗的视网膜病变玻璃体出血致死性或非
4、致死性肾衰ADVANCE:强化血糖控制（HbA1c<6.5%）组中，肾脏病变降低了21%，但对视网膜病变无明显作用。21.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-122.PatelA,etal.NEnglJMed.2008;358:2560-72他汀对微血管事件的疗效1.ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet2004;364:685-96.2.BaigentC,KeechA,KearneyPM,etal.Lancet2005;366:12
5、67-78.3.AthyrosVG,PapageorgiouAA,MercourisBR,etal.CurrMedResOpin2002;18:220-8.4.ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.AmJKidneyDis2009;54:810-9.5.CollinsR,ArmitageJ,ParishS,SleighP,PetoR.Lancet2003;361:2005-16.糖尿病患者微血管的剩留风险非诺贝特的微血管获益-循征证据国外非诺贝特获得的新适应症
6、FIELD（非诺贝特干预降低糖尿病事件研究）研究对象：T2DM（22%合并CVD）治疗：非诺贝特（200mgqd）vs.安慰剂主要终点：非致死性MI+CHD死亡所有患者均接受常规治疗，包括加用其他降脂治疗9,795例患者非诺贝特200mg/d,n=4,895安慰剂,n=4,900平均随访5年+其他降脂疗法+其他降脂疗法Lancet2005;366:1849–61FIELD微血管事件终点-预先确定的终点激光治疗肾病发展截肢术视网膜病变发展蛋白尿,肾小球滤过率下降非创伤性非诺贝特累积激光治疗需求减少37%安
7、慰剂非诺贝特有效延缓糖尿病视网膜病变进程(FIELD)累积风险(%)随机分组后的年数HR=0.7095%CI=0.58–0.85p=0.00034,9004,8954,7754,7924,6644,7014,5734,6184,4724,5022,5182,529安慰剂非诺贝特8358411086420012345非诺贝特安慰剂6FIELDStudyInvestigators.Lancet2005;366(9500):1849-61在指定的年限仍在随访的患者数累积激光治疗需求减少37%起效迅速，8个月即
8、可获益此获益独立于血糖和血压控制FIELDStudyInvestigators.Lancet2007;370:1687-97.非诺贝特显著降低糖尿病视网膜病变首次激光治疗需求FIELDFIELD研究：非诺贝特降低白蛋白尿的进展降低白蛋白尿的进展达14%(p=0.002)“这种效果不能以HbA1c的降低或其他合并治疗药物解释，也不能以非诺贝特组轻微的血压降低来解释。”FIELDStudyInvestigators.Lancet2005;366
