非诺贝特的抗小鼠肝纤维化作用.pdf

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1、中华肝脏病杂志2013年12月第2l卷第l2期ChinJHepatol，December2013，Vo1．21，No．12·用纤维化·胛更化·非诺贝特的抗小鼠肝纤维化作用谢聪李龙许雅苹朱月永江家骥【摘要】目的观察过氧化酶增殖物激活受体(PPAR0【)配体非诺贝特对四氯化碳(CCl,)诱导的小鼠肝纤维化的作用，并探讨其可能的机制。方法26只C57BL雄陛小鼠随机分为3组：正常对照组=6)、模型对照组：10)、非诺贝特治疗组=lo)。以CcL,腹腔注射制备小鼠肝纤维化模型；造模的同时，以非诺贝特进行干预治

2、疗；以橄榄油腹腔注射作为空白对照组。小鼠均在第5周末处死，取其血清及肝脏组织。采用比色法检测血清中ALT、AST含量；放射免疫分析法测定纤维化血清标志物透明质酸(HA)、1II型前胶原氨基端肽(PmNP)‘含量的变化；紫外分光光度法测肝组织中羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量；ReaPfimePCR技术测定肝脏中纤维化相关因子0【一平滑朋．肌动蛋白(0【一)、转化生长因子B1(TGFD1)、I型胶原，炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)0【、白细胞介素6(1L-6)及PPA

3、R-0【mRNA表达量。另取肝组织作冰冻切片，行苏木素一伊红(HE)、天狼星红染色观察肝脏组织的病理变化。数据以均数±标准差±S)表示，多组问比较方法采用单因素方差分析(one-wayANOVA)检验。结果5周后，非诺贝特治疗组与模型对照组相比，小鼠血清中ALT、HA、PmNP的含量有明显降低【(38．72±1．25)U／L对比(55．72±1．20)u／L，尸<0．01；(152．9±13．06)“g／L对比(236．2±17．57)g／L，P<0．01；(34．32±1．53)g／L对比(41．6

4、6±1．89)g／L，P<0．051；而小鼠肝组织中SOD水平明显升高【(101．1±5．32)U／mg对比(67．0±4．65)U／mg，P

5、表达量为6．83±0．88对比11．57±1．31，尸<0．05；67．83±4．65对比112．30±4．81，尸<0．01}164．0±14．74对比232．5±12．37，尸<0．01)；同时非诺贝特治疗组肝组织中TNF0【、IL-6mRNA的相对表达量也减少(17．43±2．32对比37．83±4．69，尸<0．01；4．0±0．49对比5．62±0．54，P<0．05)。病理切片显示非诺贝特治疗组较模型对照组肝脏炎症及纤维化程度有明显改善，天狼猩红染色肝纤维半定量评分为3．4土0．3对比9．

6、6土0．8尸<0．01；同时肝组织中HYP含量分别为(0．41±0．5)mg／g对比(0．67±0．8)mg／g，尸<0．0l。结论非诺贝特可抑制cc4诱导的C57BL小鼠肝纤维化程度，其机制可能与上调肝脏中PPAR0【表达，抑制炎症反应，升高SOD发挥抗氧化作用有关。【关键词】肝硬化；炎症因子；超氧化物歧化酶；非诺贝特；过氧化酶增殖物激活受体Anli-lihr~isefeelsoffenofibrate缸micewithhepaticfibrosisXIEGang*LILong,xu~a-pmg,Z

7、HU}tte-yongJIdNGJia-ji．*TheFirstClinicalMedicalCollegeofFujianMedicalUniversity,theFirstAfiliatedHospitalofFufianMedicalUniversiO,Fuzhou350005,ChinaCorrespondingauthor：ZHUYue-yong,Email：dr_ezln~163．com[Abstract]0bjectiveToinvestigatetheanti．fibrosisefec

8、tsandmechanismsoffenofibrateonhepaticfibrosisusingamousemodeloffibrosisinducedbycarbontetrachloride(CCl4)．MethodsTwenty-sixmaleC57BLmiceweredividedintothefollowingthreegroups：CCL4-induceduntreatedL)0I：10．3760／cma．J．1ssn．1007—3418