《微粒化非诺贝特》PPT课件

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1、微粒化非诺贝特氯贝特标准非诺贝特300mg苯扎贝特600mg吉非贝齐900mg缓释非诺贝特250mg微粒化非诺贝特200mg197519831991微粒化非诺贝特：第三代非诺贝特产品非诺贝特为什么没有制成长效制剂?黄仲义主任；上海市静安区中心医院药剂科采用适当方法，延长药物在人体中的吸收、分布、代谢和排除过程而达延长药物作用目的的制剂称长效制剂长效制剂定义长效制剂种类缓释制剂控释制剂缓释制剂定义－通常指药物从某种释放系统释放的速度被减缓，药物在体内的达峰时间被推迟，有效药物浓度时间也被延长。控释制剂

2、定义－不仅包含缓释作用的概念，还包含药物从释药系统释放的速率控制在某一定值，因此控释系统的释动力学比缓释系统更有预见性和重观性。不宜制成长效制剂的药物生物半衰期(t1/2)很短或很长的药物，因t1/2很短，需要很大剂量才能制成一个长效制剂，结果不能吞服或注射都不方便；t1/2太长，如12小时以上，因药物本身的作用已够长，而不适宜制成长效制剂，否则很可能导致药物在体内更多地累积而产生毒副作用一次剂量（普通剂量）很大的药物药效激烈的药物溶解度小，吸收无规律或吸收差，或吸收易受食物和机体生理条件影响的药物

3、非诺贝特的药动学特点-峰值时间Tmax=5小时-稳态浓度Css=15µg/ml(300mg/dl时)-能与血浆白蛋白结合-半衰期T1/2=20小时-主要经肾脏排泄(>88%)-连续用药无蓄积效应-非诺贝特水溶性低Atherosclerosis1994;110:S45-48为什么采用微粒化工艺？胶囊吸收原理（示意图）K1K2K3吸收K1溶解K2崩解K3只有溶解步骤可进一步改变!肠屏障血浆水平高科技微粒化工艺标准非诺贝特颗粒极小的微粒化非诺贝特颗粒在900公里/小时的气流冲击下微粒化工艺的过程1.药物的

4、粉未在一个封闭的多沟容器中,被速度为900km/h的气流反射出来2.粒子之间的相撞,与容器壁和沟槽之间的撞击,使粒子本身变成平均规格为5－10µm的微粒3.粒子规格的缩小使得药物同胃肠液的接触面扩大4.基于以上原理,微粒化后的吸收平均增加30%微粒化非诺贝特颗粒更小，更均匀平均大小:150µm平均大小<15µm微粒化剂型标准剂型颗粒大小分布％微粒化技术提高了非诺贝特溶解度Atherosclerosis1994;110:S45-48微粒化非诺贝特标准化非诺贝特溶解非诺贝特时间（分）1801604014

5、0120100806020微粒化非诺贝特吸收受食物中脂肪成份影响减小(Munozetal,Atherosclerosis,1994)300mg标准剂型200mg微粒化剂型微粒化工艺降低了患者间变异性(StudyK1788902KH8902)变异系数％标准非诺贝特300mg微粒化非诺贝特200mg缓释非诺贝特与微粒化非诺贝特®的药代动力学特性比较两种产品的Tmax相同缓释非诺贝特250mg的Cmax只有微粒化力平之的18％缓释非诺贝特250mg的吸收只有微粒化力平之的25％两种产品的清除半衰

6、期均为23小时.-微粒化剂型可使:*生物利用度提高30%*药动学特点更稳定*吸收受食物影响更小-这种药代动力学特点能够:*降低每日用量（标准300mg/日微粒化200mg/日）*使处方剂量简单化*提高患者的依从性结论非诺贝特调节血脂的作用机制非诺贝特通过PPARa调节在脂代谢中起主要作用的基因的表达apoCIII(及VLDLapoCIII浓度)产生减少小而密-LDL降低线粒体中b-氧化增加TG分泌减少LPL产生增加富含TG的脂蛋白降解增加apoAI和apoAII产生增加HDL升高微粒化非诺贝特®临床

7、疗效介绍N=1194N=777N=966N=3724微粒化非诺贝特®降低TG疗效显著Märzetal,MünchMedWschr1994p<0.0001N=254N=862N=2078N=3535N=4711微粒化非诺贝特®可使大多数患者HDL－C达标德国药物监测研究Poulter:BJC(1999)6:682-685100110120130140150160170<180mg/dL<170mg/dL<160mg/dL<150mg/dL<140mg/dLMeanBaselin

8、eLDLMeanLDLFeno200MatWeek12LDL-Cmg/dLn=7500patients微粒化非诺贝特®可有效降低轻中升高LDL－C德国药物监测研究微粒化非诺贝特对纤维蛋白原的作用（1）使用非诺贝特4月后对纤维蛋白原达到了最佳降低的效果(1)BranchiA,etal.Thromb.Heamostasis1993;70(2);241-243非诺贝特对血尿酸的影响DiabetesAtherosclerosisInterventionStudyInvesti