胰岛素制剂及合理应用

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1、胰岛素制剂及合理应用什么是胰岛素？胰岛素是人体胰腺B细胞分泌的体内唯一能降低血糖的物质。胰岛素最重要的功能之一是帮助细胞利用葡萄糖，使血糖保持在正常的范围内胰岛素的结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素；A链：21氨基酸；B链：30氨基酸分子量约为6000（5734道尔顿）可溶性酸性蛋白，等电点为5.3胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuVa

2、lGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS牛（A8、A10、B30丙氨酸、缬氨酸、丙氨酸）人（A8、A10、B30苏氨酸、异亮氨酸、苏氨酸）猪（A8、A10、B30苏氨酸、异亮氨酸、丙氨酸）不同的胰岛素制剂，氨基酸序列组成不同胰岛素制剂中的其他成分锌：与胰岛素有良好的亲和性，胰岛B细胞中含有较多的锌，当胰岛素原脱掉C肽，形成胰岛素后，即可围绕锌而生成六聚体，当胰岛素释放入血时，这种聚合体将全部解聚成胰岛素单体。鱼精蛋白：鱼的精液中

3、提取，所含氨基酸主要为精氨酸。缓冲剂：中效及长效胰岛素含有缓冲剂，常用的有磷酸钠（用于以鱼精蛋白为延效物的胰岛素制剂）及醋酸钠（多用于以锌为延效物的胰岛素制剂中）胰岛素分类按照来源或分子结构分类：动物（猪、牛）胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物按作用时间长短可分为：超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、预混胰岛素牛RI：结构与人RI相差3个氨基酸，抗原性强，效价偏低，主要产自国外；猪RI：与人RI结构最接近，仅相差一个氨基酸，抗原性低，效价高。过敏----含大分子物质、胰岛素原、胰岛素二聚体以及其他胰腺肽；产生胰岛素抗体动物胰岛素制剂及

4、缺陷常用制剂：短效、中效、长效制剂的缺陷：纯度：由于存在提纯不好，注射部位可以出现脓肿等不良反应，解决方法：采用重结晶法生产单峰胰岛素。抗原性：由于与人胰岛素有结构的差异，可以产生胰岛素抗体，产生胰岛素抗药性、循环中的结合抗体的胰岛素与抗体分离可以发生不可预知的低血糖；解决办法：人胰岛素酸性溶液：引起注射疼痛，解决办法：加入磷酸缓冲液，变为中性胰岛素的历史1961年中性胰岛素1970年单峰胰岛素--胰岛素原被发现,引发胰岛素提纯技术的发展(层析技术)1973年单组份胰岛素--离子交换技术、分子筛技术（以上均为动物来源的胰岛素）1980

5、年半生物合成人胰岛素--化学修饰，酶切割技术1981年生物合成人胰岛素--基因重组(rDNA)1992年胰岛素类似物--短效类似物（速效）：赖脯胰岛素、门冬胰岛素注射液(诺和锐笔芯)--长效类似物：NN304、甘精胰岛素（长秀霖、来得时）、地特胰岛素--双相胰岛素类似物：门冬胰岛素30注射液（诺和锐30笔芯）胰岛素注射液400U:10ml，江苏万邦生产；猪胰岛素注射液可皮下、静脉注射、静脉滴注皮下0.5-1小时起效，2-4小时达峰，维持时间5-7小时，T1/2为2h；静注10-30min起效，15-30min达峰，持续0.5-1小时,

6、T1/2为5-10分钟；2-10℃保存，避免冰冻。目前常用的人胰岛素制剂餐时短效人胰岛素－例如诺和灵®R诺和锐笔芯（速效人RI）基础中效人胰岛素－例如甘舒霖N（无）预混制剂－诺和灵30R、诺和灵30R笔芯、诺和锐30笔芯、优泌林70/30、优泌林70/30笔芯（礼来苏州）、甘舒霖30R、甘舒霖30R笔芯（通化东宝）、重组甘精胰岛素（甘李药业）短效胰岛素-普通（正规）胰岛素皮下注射：吸收迅速0.5-1小时起效，最大作用时间1-3小时皮下注射：维持作用时间5-8小时，剂量越大，维持作用时间越长注射时间依从性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危

7、险短效胰岛素——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线（进餐10分钟，0.5-1h血糖达峰，＜140mg/ml，2-3h回复到餐前水平）不匹配不含可延缓RI吸收的物质，按来源可分为猪普通（正规）RI和人普通（正规）RI；按酸碱度可分酸性（pH3.5）和中性（pH7.0）。中性制剂比酸性制剂稳定，且注射部位局部刺激反应少。酸性制剂不宜与中效或长效制剂混合。中效胰岛素--中性低精蛋白锌胰岛素中效胰岛素（猪RI或人RI+鱼精蛋白混悬液）（人低精蛋白锌胰岛素：诺和灵N、优泌林N）延缓RI的吸收，使其与鱼精蛋白（鱼的精液中提取，所含氨基酸主要为精氨酸）

8、结合为结晶体，中性混悬液，注射前需要重悬，皮下吸收不稳定有峰值，易发生低血糖（皮下注射液0.5-2小时起效，4-12达峰，作用持续18-28小时）预混人胰岛素30%人正规胰岛素与70%中效人胰岛素混悬液的混合制剂，其作用