微生态制剂的合理应用

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1、微生态制剂的合理应用微生态指肠道微生物群的生存状态,即菌落种类、数量、分布、相互比例、功能状态。12132-140菌种3431-32菌属正常微生态与年龄、地域、生活习惯原籍菌、共生菌、外籍菌(环境菌)微生态人体微生态系统微生物与人体的组织细胞之间相互制约、相互群居、相互平衡所构成的系统。生态系统=生物+生存环境微生态系统=微生物+生存环境人体在人体的肠道中微生物(原籍菌)种类:99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌0.1%是以肠杆菌科细菌为主的兼性厌氧菌1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g肠道

2、——人体最大的微生态系统占专性厌氧菌98%,是最占优势的原籍菌胃肠道微生态系统胃PH2分泌酸(HCl)对大分子物质进行消化乳酸菌属小肠PH4-7连续的消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、水肠道球菌属、乳酸糖属大肠PH7储存、运输食物残渣,吸收胆酸、维生素B12双岐杆菌属、乳酸菌属消化球菌属、肠道细菌等起源于中世纪奶酪的应用上世纪初Metchnikoff最初提出1965年出现基本定义现定义为可改善宿主肠微生态平衡且含生理性活菌的微生物制剂。益生元:益生菌前体或促进剂(物)合生元:益生菌+益生元益生菌营养价值富含维生素、矿物质易消化。抗

3、病力平衡肠道菌群,提供肠粘膜营养,调节免疫,改善代谢。益生菌(剂)健康微生态的维系宿主因素:消化、免疫、内分泌饮食因素:健康饮食微生态等因素筛选原籍菌、共生菌驯化增强抗氧化、耐酸性工业化生长稳定、易保存理想微生态制剂(益生剂)需具备的条件对人、动物无致病性能被抗生素灭活不会对人、动物所用抗生素产生抵抗不产生抗生素不会从肠腔易位无基因转移微生态制剂安全性要求影响肠道菌群的因素菌群失调胃酸肠蠕动不合理应用抗生素小肠细菌过度生长外科手术清洁洗肠?引起菌群失调的因素肠道菌群紊乱肠道提前老化 诱发多种疾病菌群失调诱发多种疾病人的生理年龄

4、肠道菌群决定肠道年龄决定肠道菌群易位肠道菌群易位:又称定位转移,分横向转移及纵向转移横向易位:指正常菌群由定向位向周围转移,如小肠→大肠胃大部切除PPI、H2RA胃酸过低小肠动力↓空肠细菌数量↑输入襻综合征盲襻、肠腔狭窄细菌繁殖过度菌群易位腹泻→→→↘↗→纵向易位:指正常菌群由定向位向肠黏膜深处转移应激状态手术创伤大出血黏膜缺血缺氧肠黏膜坏死生理性膜菌群↓原籍菌、过路菌优势繁殖黏膜血管淋巴管菌血症败血症→→→→↓→LichtmanSM.GastroenterolNutr,20011已病治病纠正肠菌群失调肠道感染2未病防病调节免

5、疫改善代谢3无病保健肠粘膜营养维生素转化益生元饮食合理应用微生态制剂严格掌握适应症1.根据微生态变化选择2.根据病理生理变化选择如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌制剂3.根据联合用药选择抗菌药物+死菌或提取物益生菌的选择原则4.根据制剂特点选择单一菌种制剂纯、量大、易保存、作用相对狭多菌种作用谱广、比例设计、生产保存难合生元国内尚无理想制剂,开发前景广益生菌的选择原则剂量:常规,超大剂量不宜疗程:急性病短期,慢性病间断菌种数量是否越多越好?下列病因所致轻中型急慢性腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻部分感染性腹泻、IBS-D消化不良

6、、腹胀功能性便秘、IBS-C益生菌治疗的疾病减轻内毒素血症(肝病、胰腺炎)IBD消化吸收不良、营养不良降胆固醇益生菌辅助治疗的疾病1.直接补充人体正常菌种群2.调整肠道菌群平衡3.参与构成肠生物屏障4.抑制并清除肠道中致病菌5.减少肠源性内毒素生成6.促进消化、吸收、转化7.合成转化维生素、矿物质8.提供肠粘膜营养、调节免疫力益生菌的作用机制原籍菌(长双歧杆菌、乳杆菌等)主要生理功能生物屏障促进微生态平衡化学屏障免疫赋活抗变异原活性营养作用防治胃肠道病症降低胆固醇和血氨抗肿瘤共生菌(地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等)主要生理功能耗氧,

7、帮助有益菌生长定植,抑制腐败菌生长分泌胞外酶、细菌素形成孢子原籍菌制剂更多生理功能熊德鑫:现代微生态学,中国科学技术出版社,2002国内外15种微生态制剂剂型比较菌存活率%周德庆:工业微生物1999,Vol29,NO.1先抗后调益生菌代谢产物联合抗菌药物对抗病原菌有协同作用抗生(菌)素滥用肠菌群失调重症感染(广谱、联用、长期)与抗菌药物合用原生菌具有理想菌的大部分条件多菌种适用先抗后调的药物活菌错峰用药不同途径给药必要时联合应用死菌、菌体提取物、益生元先抗后调方案培菲康生物特性细菌类型G染色种类产物繁殖高峰定植部位长双歧杆菌+

8、厌氧菌醋酸乳酸48h结肠嗜酸杆菌+兼性厌氧菌乳酸24h小肠回盲部肠球菌+需氧菌乳酸12h肠道广泛定植1992国家Ⅰ类生物新药证书国家首创双歧三联活菌制剂OTC乙类上市14年无明显副作用报告连续6月大剂量服用无毒副作用菌种入藏中国典型培养物保藏中心培菲康应用特点培菲康双向调节机

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