巨细胞病毒感染的诊断

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1、巨细胞病毒感染的诊断防治及随访人巨细胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV，简称CMV)是疱疹病毒(herpervirus)之一，在世界各地感染极为普遍，成人抗体阳性率可达60%~100%。一、CMV感染的致病机理1病毒复制2免疫病理特征：（1）CMV的组织嗜性病理学表明：任何器官都能受到CMV感染细胞水平观察：CMV在体内传播潜能是基于广泛的靶细胞（2）CMV嗜细胞性①主要靶细胞②易感细胞③特殊实质细胞（3）CMV嗜组织性与宿主年龄相关①成人、成年长儿：免疫功能正常者感染多呈局限性

2、；②胎儿及新生儿期：神经系统及唾液腺最为敏感，网膜内皮系统其次；③胎婴儿期：免疫功能抑制时，易多系统播散或单一器官受损。（4）CMV与宿主细胞的相互作用①CMV吸附穿入宿主细胞与细胞表面特异性受体有关；②CMV侵入宿主后，具有潜伏、活动性特征；③CMV与宿主细胞作用，形成四种感染类型。产毒性感染或活动性感染重者：产生包涵体→细胞病变→受染细胞溶解、死亡轻者：由受染细胞释出→感染其它细胞→病变扩散→产毒、潜伏潜伏感染原发感染后，CMV可长期潜伏在宿主体内。细胞转化CMV基因整合至宿主细胞DNA内，表达病毒抗

3、原；宿主细胞发生转化和增生。二、CMV感染途径胎盘阴道乳汁唾液三、CMV感染的临床特征（一）孕妇1隐性或潜伏性感染特征：多无症状、体征。可长期排毒；2症状表现：低热、乏力、头痛、关节痛、白带增多、颈淋巴结肿大等。（二）先天性感染儿5%具有典型的CID表现：新生儿黄疸、肝脾肿大、瘀斑、血小板↓、智低、脑室钙化、运动功能障碍、神经性耳聋、脉络膜视网膜炎、IUGR，甚至死亡。5%出生后1~2年或数年出现后遗症（远期）。表1PCR检测27例畸形及死亡新生儿CMV感染的脏器分布脏器受检数阳性数阳性率（%）胸腺116

4、54.6脑13753.9肝261350.0肺26623.1脾15320.0肾25728.0心2528.0淋巴腺100唾液腺111/1合计1414531.91四、CMV感染对胎婴儿生长发育的影响（一）近期流产、死胎、新生儿死亡，死亡率50%~80%（二）远期5%出现发育异常表2胎儿绒毛、脐血阳性者妊娠结局母血绒毛阳性脐血阳性例数过期流产人流足月不详例数早产畸形死胎引产足月+63120230102101﹣43001312000合计106121261122101表3HCMV宫内感染对妊娠结局的影响总例数足月流(

5、早)产死胎和畸形感染儿75371721非感染儿3142711627x250.19524.07421.067P0.0010.0010.001(三)不同孕期HCMV感染对新生儿的影响1早期感染比晚期感染严重2不同孕期感染,不同妊娠结局胚胎早期发生阶段(8周)多为停止发育孕早期(12周)多为过期流产孕中期(20周)多为足月新生儿低体重、脑部畸形孕晚期胎盘病变3先天性感染儿存活者中后遗症国内表4HCMV感染对听力的影响4月5.5~6.5岁感染儿26.47%(9/34只耳)5.88%(2/34只耳)非感染儿3.85

6、%(1/26只耳)0.00%(0/26只耳)P=0.003P=0.501国外美国HCMV是宫内感染最常见病因，1%的新生儿受到影响，是导致耳聋的首要原因和学习障碍的主要因素。英国伦敦每年60万活产中，1800人患先天性HCMV感染，5%出现双耳聋和神经系统缺陷。五、CMV感染的诊断（一）孕母1用ELISA法检测外周血特异性抗体HCMV-IgM、IgG，判断结果：IgM（+）IgG（﹣）活动性感染IgM（+）IgG（+）再发感染IgM（﹣）IgG（+）既往感染IgM（﹣）IgG（﹣）易感者2PCR法检测宫颈

7、脱落细胞HCMV-DNA3RT-PCR法（二）胎儿宫内诊断——先天性CMV感染确立取标本技术确立敏感的实验室诊断方法1先天性HCMV感染的诊断依据（1）根据胎儿获得感染时间分为①先天性感染：感染母亲所生育子女出生14天内，证实HCMV感染者②围生期感染：感染母亲所生育子女出生14天内，没有HCMV感染，是婴儿在出生过程或哺乳时感染2产毒性感染或活动性感染产生典型CMV包涵体，复制产生早早期抗原、早期抗原和晚期抗原。3非毒性或潜伏期感染CMV进入宿主体内，无子代病毒产生，也不引起病变，但感染细胞DNA存在。

8、4根据临床症状（1）症状性感染：出现CMV病毒感染症状、体征全身感染：CMV感染损伤宿主≥2个器官单一器官感染：CMV性肝炎或肺炎（2）无症状性感染5实验室检查（1）标本取材及时间孕早期绒毛组织宜在8~9周进行孕中期羊水宜在16~21周孕中期脐血宜在18~24周（2）检查方法①ELISA法检测外周血或脐血中特异性抗体②PCR技术检测出生后2周内尿中HCMV-DNA③PT-PCR法检测胎儿附属物，了解其活动性感染状况6胎婴儿生长