缺血再灌注损伤1

《缺血再灌注损伤1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十二章　缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury）恢复（有利）缺血再灌注细胞损伤缺血性损伤O2（缺血性损伤）进一步加重营养缺乏能量（不利）代谢产物带走代谢产物（缺血－再灌注损伤）概　念缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。第一节缺血-再灌注损伤的原因及条件凡能引起组织器官缺血后恢复血液供应的因素都可能成为再灌注损伤的原因。一、常见原因组织器官缺血后恢复血液供应，如休克时微循环的疏通、断肢再植术和器官移植等。2.某些新的医疗技术

2、的应用，如冠脉搭桥术、经皮腔内冠脉血管成形术及溶栓疗法等。3.体外循环条件下的心脏手术、心、肺、脑复苏等。二、常见条件1.缺血时间：缺血时间过短或过长都不易发生缺血再灌注损伤。2.缺血程度：缺血后侧枝循环容易形成者不易发生再灌注损伤。氧需求高的组织器官（心、脑等）易发生再灌注损伤。3.再灌注条件：一定程度低温、低压、低pH、低钠、低钙灌注液灌注，可减轻再灌注损伤，而高钠、高钙可诱发再灌注损伤。适当增加钾和镁离子的含量，有助于减轻再灌注损伤。第二节缺血-再灌注损伤的发生机制自由基的作用钙超载的作用白细胞的作用（一）自由基的概念和分类在外层电子轨道上含

3、有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。表示方法：分子式后上方加一个点如：R·。一、自由基的作用常见的氧自由基及活性氧（二）自由基的代谢生理情况下，98％氧接受4个电子还原成水，同时释放能量，仅有1～2％的氧经单电子还原成自由基。（三）缺血/再灌注导致自由基生成增多的机制1、黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多Ca2+进入细胞内激活Ca2+依赖性蛋白水解酶，使黄嘌呤脱氢酶（XD）大量转变为XO；黄嘌呤氧化酶再催化次黄嘌呤并进而转变为尿酸的两步反应中，都同时以分子氧为电子接受体，从而产生大量的和H2O2。ATP合成↓→钙泵活性↓→细胞内Ca2+↑→Ca

4、2+依赖性蛋白水解酶激活↓ADP黄嘌呤脱氢酶(XD)黄嘌呤氧化酶（XO）↓AMP→腺嘌呤核苷→次黄嘌呤核苷→次黄嘌呤O2黄嘌呤+H2O2+O2尿酸+H2O2+缺血再灌注黄嘌呤氧化酶源氧自由基的生成2、中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞被激活时，氧耗量显著增加，所产生的氧自由基也显著增加，称为呼吸爆发。内皮细胞释放的氧自由基作用于细胞膜后，产生一些具有化学趋化作用的代谢产物，例如白三烯（LT），使局部白细胞增多，粘附后的中性粒细胞也变成了氧自由基的另一个重要来源。缺血补体被激活C3片段细胞膜分解产物（白三烯）（趋化物）再灌注NADPHNADHNADP+N

5、AD+氧化酶O2O2中性粒细胞激活杀灭病原微生物造成细胞损伤3、线粒体膜损伤缺氧缺氧时Ca2+进入线粒体增多，使线粒体功能受损，细胞色素氧化酶系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经单电子还原而形成的氧自由基增多。4、儿茶酚胺自氧化增加在缺氧的应激刺激下，交感－肾上腺髓质系统分泌大量儿茶酚胺，后者在自氧化生成肾上腺素红的过程中产生。（四）自由基引起缺血-再注损伤的机制清除自由基引发连锁反应（死亡）1、膜脂质过氧化增强（1）破坏膜的正常结构：降低膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性降低等。LH+OH.L

6、.+H2O产生的中间代谢产物（如丙二醛）互相交联（2）促进自由基及其他生物活性物质的生成膜脂质过氧化激活磷脂酶C、D分解膜磷脂，催化花生四烯酸代谢反应形成前列腺素、TXA2、LT等生物活性物质（3）改变血管的正常功能OH.可促进白细胞黏附到血管壁，生成趋化因子和白细胞激活因子可灭活一氧化氮，影响血管舒缩反应自由基可促进组织因子的生成和释放，加重DIC（4）减少ATP生成线粒体膜脂质过氧化线ATP生成减少，细胞能量代谢障碍加重。2、蛋白质功能抑制（1）直接抑制：自由基可使蛋白质分子中（酶）半胱氨酸的－SH（巯基）被氧化为二硫键。氨基酸残基氧化，胞质及

7、膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物。如膜离子通道蛋白的抑制；肌纤维蛋白的损伤；肌浆网钙转运蛋白的损伤等。（2）间接抑制脂质过氧化可使膜脂质交联、聚合，间接抑制钙、钠泵及Na+/Ca2+交换系统，胞内Na+/Ca2+升高。脂质过氧化可抑制膜受体G蛋白与效应器的偶联，引起细胞信号转导功能障碍。3、核酸及染色体破坏自由基可使碱基羟化或DNA断裂，导致染色体畸变或细胞死亡。这种作用的80％是OH.所致。二、钙超载的作用细胞内钙超载的机制钙超载导致再灌注损伤的机制Ca2+的自稳态调节（Ca2+进出细胞的机制）1、Ca2+进入胞液的途径１）质膜钙通道质

8、膜钙通道有电压依赖性Ca2+通道性（voltageoperatedcalciumchannel,VOC),其通道的开启和关