缺血再灌注损伤课件

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1、缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury)第十章1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡，临床类同简史认识就从这简单现象开始１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重１９6７年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重临床：休克、DIC微循环再通冠脉解痉、各种动脉搭桥术心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、

2、自然再通）心肺手术体外循环后心肺复苏断肢再植、器官移植血供恢复等概念：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)注意：缺血-再灌注不等于缺血-再灌注损伤!从实践到理论地总结缺血-再灌注损伤特点：1.可逆损伤不可逆损伤2.具有器官普遍性“钙反常”（calciumparadox)“氧反常”（oxygenparadox)“pH反常”（pHparadox)钙反常（calciumparadox）：以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、

3、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。氧反常（oxygenparadox）：预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。pH反常（pHparadox）：再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。0.13第一节原因和影响因素一原因先缺血，后复灌二影响因素1缺血时间2侧支循环3需氧程度氧易接受电子，形成氧自由基增多4再灌注条件低温、低压、低pH、低钠、低钙灌流液灌注，可减轻再灌注损伤，而高钠、高钙可诱发再灌注损伤。缺

4、血时间对大鼠再灌注心律失常的影响第二节发生机制自由基的作用钙超载白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍一、自由基的作用O2（一）自由基概念和类型自由基——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称1.氧自由基2.脂性自由基3.其它1.氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)由氧诱发的自由基种类：超氧阴离子（O·-2）羟自由基（OH·）单线态氧（1O2）氧自由基H2O2活性氧2.脂性自由基：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷过氧基（LOO·）3.其它:Cl·、CH3·

5、、NO·自由基性质活泼，具有强烈的引发脂质过氧化作用（二）氧自由基的生成与清除1.O·-2的来源：（1）线粒体（2）某些物质自然氧化儿茶酚胺、血红蛋白等（3）酶催化黄嘌呤氧化酶（4）毒物作用于细胞CCL4百草枯（除草剂）2氧自由基生成过程O2+eO2O2+2e+2H+H2O2H2O2O2+3e+3H+HO+H2OO2+4e+4H+2H2OCytaa3SODnse氧单电子还原3氧自由基的清除（1）低分子清除剂胞浆：还原性辅酶Ⅱ细胞内外水相：半胱氨酸、VitC、谷胱甘肽细胞脂质：VitE、VitA（2）酶性清除剂过氧化氢酶(CAT)过氧化物酶

6、（H2O2）超氧化物歧化酶MnSODCuZnSOD（三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制1黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性）黄嘌呤氧化酶(XO)10%黄嘌呤脱氢酶(XD)90%XO——xanthineoxidaseXD——xanthinedehydrogenaseCa+2敏蛋白酶缺血:ATP被消耗次黄嘌呤堆积再灌注:(1)钙超载→蛋白酶激活XO（2）恢复供氧黄嘌呤+O·-2+H2O2O·-2+H2O2+尿酸O2O2XDOH·XO在OFR形成中作用2.中性粒细胞激活（白细胞源性）NADH(I)NADPH(II)+O2NADPH氧化酶H++O-2

7、·+H2O2NADH氧化酶C3,LTB4激活中粒己糖旁路活化呼吸爆发呼吸爆发中性粒细胞在趋化物质（C3,LTB4）的作用下，大量聚集并激活，尤其再灌注期间组织重新获得氧，激活的中性粒细胞耗氧量显著增加，产生大量的氧自由基3.线粒体功能障碍（心肌细胞源性）Ca2+进入线粒体氧经单电子还原↑O-2↑缺氧MnSOD·4.儿茶酚胺Adr甲基转移酶单胺氧化酶香草扁桃酸（正常代谢）肾排出应激时80%O2肾上腺素红O-2·（四）OFR的损伤机制1.膜脂质过氧化(lipidperoxidation)自由基同膜脂质不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应，

8、使膜结构受损、功能障碍（1）膜脂质微环境改变不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调，液态性、流动性降低，通透性升高（2）膜蛋白功能受抑间接抑制钙泵、钠泵及Na+