缺血再灌注损伤ppt课件

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1、缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury）病理生理学：王曜晖wangyaohui@yeah.net掌握：缺血再灌注损伤的概念白细胞的作用钙超载自由基的作用再灌注损伤的机制熟悉：缺血再灌注损伤的原因及条件缺血再灌注损伤时机体的功能代谢变化了解：缺血再灌注损伤防治的病理生理基础1955年，Sewell报道，在结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物立即发生心室纤颤而死亡溶栓疗法器官移植体外循环PTCA冠脉搭桥治疗手段的改进心脏介入手术经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）放置支架PTC

2、A结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高冠脉支架置入前后1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。患者：男，58岁，上午8时，起床后感到胸闷，30min后突感胸前区剧烈绞痛，9时入急诊病房。查体：血压75/50mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者出现阵发性心室颤动

3、（室颤），立即给予除颤，到下午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。病例分析第一节概述一、缺血－再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury，IRI）缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆损伤的现象。二、缺血－再灌注损伤原因1、全身循环障碍后恢复血供如：心脏骤停后的心肺复苏2、组织器官缺血后血流恢复如：断肢再植和器官移植3、某一血管堵塞后血流恢复如：冠脉狭窄后采取治疗措施三、缺血－再灌注损伤条件■

4、缺血时间的长短■侧支循环的形成情况■需氧程度■再灌注的条件低温、低压、低pH、低钠、低钙液灌注▲pH反常（pHparadox）在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血细胞损伤，称为pH值反常。▲O2反常（Oxygenparadox）低氧溶液灌注组织器官一定时间后，再恢复正常氧供应，组织损伤反而更趋严重，称为氧反常。▲Ca2+反常（Calciumparadox）无钙溶液灌流大鼠心脏后，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞的损伤反而加重，称为钙反常。第二节缺血－再灌注损伤的发生机制白细胞的作用细胞内钙超载自由基增多一、

5、自由基生成增多（一）概念与分类■自由基外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。■自由基分类氧自由基、脂性自由基、氯自由基等▲氧自由基（Oxygenfreeradical，OFR）由氧诱发的自由基称为氧自由基，包括超氧阴离子O-2·和羟自由基OH·▲脂性自由基（Lipidradicals）氧自由基与多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的链式反应后生成的中间代谢产物。包括烷自由基（L•）、烷氧自由基（LO•）烷过氧自由基（LOO•）活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）由氧形成的、化学性

6、质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基（超氧阴离子O-2·和羟自由基OH·）和非自由基，如单线态氧（1O2）和过氧化氢（H2O2）O2线粒体98~99%H2O1~2%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶超氧阴离子O2-.羟自由基·OH单线态氧1O2SODH2O2谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）清除（二）自由基的代谢在血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺及黄嘌呤氧化酶等氧化过程中也会生成超氧阴离子O-2·。O-2·可以在Fe3＋或Cu2＋的催化下与过氧化氢生成羟自由

7、基OH·，这种由金属离子催化的反应称为Fenton反应。（三）氧自由基生成增多的机制1.黄嘌呤氧化酶途径2.中性粒细胞途径3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化（三）缺血－再灌注氧自由基生成增多的机制1、黄嘌呤氧化酶途径OH·2、中性粒细胞途径■吞噬过程中，激活的PMN耗氧量显著增加，摄入O2的70%~90%在NADPH和NADH氧化酶的催化下，接受电子形成氧自由基。■缺血过程中，补体系统激活，细胞膜分解产生C3片断、白三烯等趋化因子，吸引中性粒细胞。再灌注期组织重新获得氧气供应，激活的中性粒细胞耗氧量显著增加，产生

8、大量氧自由基，称为呼吸爆发（氧爆发）3、线粒体途径缺血细胞线粒体内钙离子沉积，影响细胞色素氧化酶系传递电子的能力，恢复血液灌注后，弥散到组织内的氧部分经单电子还原生成氧自由基。4、儿茶酚胺增加和氧化各种应激情况下，儿茶酚胺分泌增加，一方面起到代偿作用，另外一方面，儿茶酚胺氧化产生氧自由基造成细胞损害（四）自由基的损伤作用1.膜脂质