缺血再灌注损伤ppt

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1、缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjuryI/R）一、定义：在一定时间缺血的基础上，恢复缺血组织血流灌注后引起更为严重的损伤称之。I/R是在临床实践中采用了一些新技术、新方法后出现的一新课题。例如，显微外科技术用于断肢（指、趾）再植、器官移植；血管搭桥术用于脑血管栓塞、介入治疗用于心肌梗塞、脑血管梗塞等。这些新技术、新方法在临床的应用大多取得预期的疗效，取得较满意的效果。但是也出现同一技术或同一方法治疗同一种疾病不仅未取得预期疗效，反而使原来缺血的组织出现更为严重的损伤。因此，临床工作需要迫切解决这一课题。这也是本章讨论的重

2、点二、缺血再灌注损伤的发生条件为什么同一种疾病使用同一种治疗措施会出现切然相反的结果呢？这就是要介绍的缺血再灌注损伤的发生条件。（一）缺血时间：实验证明结扎大鼠冠状动脉时间少于5分钟再解除结扎不会发生心肌损伤；结扎时间在5～10分钟之内再解除结扎发生心肌损伤。如果结扎时间超过10分钟再解除结扎也不发生心肌损伤。因为结扎时间短心肌未受影响，而结扎时间过长，心肌已发生了最为严重的损伤－坏死。（二）组织对缺氧的耐受性：耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生改变。因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，动物

3、（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损伤发生机制的理想材料。本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的认识大多来源于动物实验。相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。三、缺血再灌注损伤的发生机制（一）能量的缺乏：动物实验及临床资料发现，恢复缺血组织的血流灌注后，缺血组织仍然处于能量不足状态。例如在心脏换瓣术中，在心脏停跳、停跳40分钟、换瓣手术结束、恢复心肌血液灌注20分钟等不同时间取少量心肌组织测定心肌内ATP含量发现，心脏停跳40分钟时心肌内ATP的含量高于恢复心肌血液灌注20分钟时心肌内ATP的含量。动物实验进一步证实心肌内ATP含量的恢

4、复在术后6周。说明心肌经历一定时间缺血后即使恢复了心肌的血液灌注，但是其能量代谢的恢复需要较长时间。为什么在恢复心肌的血液灌注后，心肌的能量代谢短时间内不能恢复呢？进一步的研究证实与下列因素有关1、线粒体损伤：缺血组织内钙离子沉积、影响线粒体内生物氧化酶的活性，致使能量生成障碍；缺血组织内氧自由基生成增多，氧自由基损伤线粒体，加重能量代谢障碍。2、缺乏合成ATP的前身物质：在缺血组织内ATP的降解产物腺苷、肌酐、次黄嘌呤等增多。恢复血流灌注后，血流将ATP的降解产物运走。细胞物质氧化产生的能量缺乏与合成ATP的前身物质结合，所以恢复缺血组织的血液灌注

5、后，短时间内缺血组织内ATP的含量未能恢复正常。根据此理论在灌注液中加入肌酐可促进能量代谢的恢复。缺血组织能量缺乏临床资料心脏换瓣手术开始心肌供血停止心肌缺血换瓣手术进行40分钟换瓣手术结束心肌供血恢复心肌供血恢复后20分钟心肌组织内ATP含量最高心肌组织内ATP含量高于恢复心肌供血后20分钟心肌组织内ATP含量最低心肌组织内ATP含量低于心肌缺血40分钟时心脏换瓣手术过程中不同时间心肌组织内ATP含量测定结果（二）钙超载研究发现缺血组织细胞内钙离子增多。细胞内钙离子增多的机制：1、缺血缺氧致使组织内ATP不足，糖酵解增强乳酸生成增多，细胞内氢离子与

6、细胞外钠离子交换，细胞内钠离子增多与细胞外钙离子交换，致使细胞内钙离子增多。2、缺血组织因能量不足，细胞膜及肌浆网膜的钙离子泵活性降低，不能有效将细胞内的钙离子泵至细胞外或摄入肌浆网，胞浆中钙离子增多。3、自由基损伤细胞膜，细胞外钙离子顺浓度差进入细胞内。以上是缺血组织内钙离子超载的发生机制。细胞内钙超载的机制能量缺乏H＋Ｎa+Na+Ca2+自由基损伤膜通透性增加肌浆网钙ATP酶钙离子转运障碍123钙超载对细胞的影响：1、细胞内钙离子增多，以钙盐形式沉积在线粒体内，损伤线粒体，加重能量代谢障碍。2、细胞内钙离子增多，促进氧自由基的生成，氧自由基生成量

7、超过组织的清除能力时，氧自由基又加重组织损伤。（三）自由基1、定义：外层轨道具有一个不配对电子的原子（团）、分子的总称。由氧诱发产生的自由基称为氧自由基。288原子核2、氧自由基的生成：生物氧化过程中，分子氧依次与三羧酸循环过程中脱下的4个氢逐个结合而被还原成2分子的水。在此过程中先后产生超氧自由基、过氧化氢和羟自由基。因此，在正常的物质代谢过程中就有氧自由基的生成。只是在长期的生物进化过程中，细胞内存在强大的自由基清除系统。包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢（物）酶等。正常代谢过程中氧自由基的生成O2+4H＋＝2H2O氧自由基的生成O2＋e超氧

8、自由基＋eH2O2+e羟自由基H2O+eH2O3、氧自由基生成增多的机制（1）黄嘌呤氧化酶形成：在血管内皮细