缺血再灌注损伤课件

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1、第七章缺血-再灌注损伤（Ischemia–Reperfusioninjury）教学目标1.掌握缺血-再灌注损伤、自由基、活性氧、钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念；缺血-再灌注损伤的发生机制。2.熟悉心肌、脑缺血—再灌注损伤的变化，心肌顿抑的概念3.了解缺血-再灌注损伤发生的原因和条件；防治缺血-再灌注损伤的病理生理学基础讲授提纲第一节概述和病因学第二节发病机制（重点）第三节缺血-再灌注损伤时机体的代谢和功能变化第四节防治原则患者男，54岁，因胸闷、大汗1小时入急诊病房。患者于当日上午7时30分突然

2、心慌、胸闷伴大汗，含服硝酸甘油不缓解，上午9时来诊。体检：血压65/40mmHg，意识淡漠，双肺无异常，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。诊断：急性下壁、右室心肌梗死合并心源性休克。给予阿托品、多巴胺、低分子葡聚糖等治疗。上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵性心室纤颤，立即除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤及阿-斯综合征，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。11时30分症状消

3、失，病人住院治疗22天康复出院。请分析：本例病人入院后为什么在溶栓后出现了严重的心律失常？其发病机制可能有哪些？临床：休克微循环再通冠脉解痉、溶栓疗法各种动脉旁路移植术、经皮腔内冠状动脉成形术心肺手术体外循环后心肺复苏断肢再植、器官移植血供恢复等第一节概述和病因学一、简史认识就从这简单现象开始1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡.在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念１９6７

4、年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死1972年，Flore研究肾缺血-再灌注损伤1978年，Modry报道了肺再灌注综合征1981年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤氧反常钙反常pH反常低氧/缺氧正常氧供无钙含钙损伤加重酸中毒纠正酸中毒基础实验：pHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox缺血

5、-再灌注损伤概念：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而造成其功能障碍和结构损伤进一步加重的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury).从实践到理论地总结二、缺血再灌注损伤的原因和条件（一）原因先缺血，后再灌（二）影响因素1.缺血时间和缺血程度2.组织器官的结构、功能和代谢特点：需氧程度、侧支循环等3.再灌注条件(低温、低压、低PH、低钠、低钙）1.缺血时间和缺血程度：缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤010203040506070

6、8090100发生率（%）5min10min30min缺血时间（min)室性心律失常室性心动过速心室纤颤缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响2.组织器官的结构、功能和代谢特点（1）需氧程度对氧需求高者，容易发生缺血-再灌注损伤（2）侧支循环容易形成者，不易发生缺血-再灌注损伤（3）器官原有的功能状态3.再灌注条件：低压、低温、低PH、低钠、低钙液灌注，可使再灌注损伤减轻；或适当增加K+、Mg2+含量，也有利于减轻缺血-再灌注损伤活性氧的损伤作用钙超载白细胞的损伤作用第二节发病机制（一）活性氧和自由基的

7、概念和种类氧自由基单线态氧(1O2)过氧化氢(H2O2)1、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)指化学性质活泼的含氧代谢物。脂性过氧化物及其裂解产物一、活性氧的损伤作用自由基(freeradical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。化学性质活泼氧化性强半衰期短自由基(freeradical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。种类：①氧自由基②脂性自由基③氮中心自由基氧自由基(oxygenfreeradical)：以

8、氧为中心的自由基称为氧自由基。如：超氧阴离子(O2·)、羟自由基(OH·)O2SLOWO2+H2O2O2+OH+OHHaber-Weiss反应(withoutFe2)FASTFe2、Cu2O2+H2O2O2+OH+OHFenton型Haber-Weiss反应3、H2O2：本身不是自由基，但是在Cu2+、Fe2+的作用下，可以生成·OH2、单线态氧(singleoxygen)：是一种能量较高的激发态氧，其氧分子在同一外层电子轨道中有两个自旋方向相反的电