缺血再灌注与损伤课件

《缺血再灌注与损伤课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、缺血-再灌注损伤Ischemia-ReperfusionInjuryreperfusionischemiainjuryischemiarepairinjury冠脉搭桥术后病人发生心肌反常性坏死狗结扎冠脉解除结扎室颤死亡缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重，甚至发生不可逆性损伤的现象，称为缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)Difinition如何用实验说明损伤是由再灌注后引起而不是缺血所造成的？Question缺血再灌注损伤的原因和条件原因：组织器官缺血后再灌注器官缺血后恢复血供：休克、冠脉痉挛、心脏骤停后复苏血管再通术：动脉搭桥、PTCA、溶栓疗

2、法体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植术大鼠在体心IR时缺血时间对IRI的影响缺血再灌注n心律不齐异位节律室速室颤死亡率minmin%%%%%2101000000510218038.147.647.647.6101010604030401015101199900缺血再灌注损伤的影响因素缺血时间过短——功能恢复缺血耐受过长——不可逆损伤坏死均不易发生IRI影响因素再灌注时灌流液的条件高温、高压、高钠、高钙、高PH——加重低温、低压、低钠、低钙、低PH——减轻侧支循环侧支循环丰富不易发生IRI需氧程度需氧高，形成氧自由基增多，易发生IRI影响因素自由基的作用钙超载Pathogenesis白细胞的

3、作用氧反常(oxygenparadox):用低氧或无氧灌注液灌注心脏一段时间后恢复正常氧供应，心肌的损伤更趋严重的现象。自由基的损伤作用Impairedeffectsoffreeradical自由基(freeradical)是指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子、原子团或分子。1.氧自由基(oxygenfreeradical，OFR)(一)自由基的种类(Categoriesoffreeradicals)O2·–、OH·2.脂性自由基(lipidfreeradical)氧自由基+多价不饱和脂肪酸L.LO.LOO.3.其他(others)Cl.，CH3.，NO.等ROS:reactiv

4、eoxygenspeciesOFRH2O2、1O2O2e-_•O2e-+2H+H2O2e-+H+H2OOH•e-+H+H2OROS:H2O2、1O2O2·–、OH·Enzymes:SOD、CATNon-enzymeantioxidants:VitE,VitA,VitCROSaretightlycontrolledresultinginaphysiologicabalancebetweentheirproductionandelimination(二)再灌注时活性氧产生的机制(MechanismofROSgeneration)ATPAMPIschemiaphaseXD次黄嘌呤核苷XOCa2+O

5、H•Fe2++2HO+22O.-腺嘌呤核苷ADP次黄嘌呤O2XO尿酸+H2O2++H2O2O22_.Reperfusionphase黄嘌呤1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthineoxidasepathway)(+)(+)缺血,缺氧补体趋化物质中性粒细胞聚集,耗氧氧经NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化生成大量氧自由基中性粒细胞的呼吸爆发(respiratoryburst)2.中性粒细胞途径(neutrophilpathway)缺氧ATP线粒体Ca2+细胞色素氧化酶功能抑制氧单电子还原氧自由基含Mn的SODO2e-_•O2e-+2H+H2O2e-+H+H2OOH•e-+H+H2O3.线粒体途径(

6、mitochondrionpathway)缺血,缺氧激活交感-肾上腺髓质系统儿茶酚胺单胺氧化酶氧自由基4.儿茶酚胺自身氧化途径(catecholamineauto-oxidationpathway)(三)自由基引起损伤的机制膜磷脂蛋白质核酸(1)破坏膜的正常结构(2)间接抑制膜蛋白功能(3)促进自由基及其它生物活性物质生成(4)减少ATP生成1.膜脂质过氧化作用增强(enhancedlipidperoxidationofmembrane)(1)破坏膜的正常结构脂质过氧化膜不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调膜液态性流动性膜通透性Ca2+内流1.膜脂质过氧化作用增强(enhancedlip

7、idperoxidationofmembrane)(2)间接抑制膜蛋白功能脂质之间交联(-)钙泵、钠泵Na2+/Ca2+交换蛋白胞内Na2+、Ca2+钙超载、细胞肿胀(3)促进自由基及其它生物活性物质生成膜脂质过氧化磷脂酶C磷脂酶D膜磷脂分解花生四烯酸脂氧合酶白三烯过氧化物环氧合酶前列腺素内过氧化物OH.TXA2PG自由基(+)(4)减少ATP生成自由基对膜的损伤蛋白质变性蛋白质(酶)交联肌纤维蛋白对Ca2+