细菌的耐药性及防治

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1、第六章细菌的耐药性及防治Drugresistance第一节抗菌药物的种类及其作用机制抗生素（antibiotic）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成两类。按生物来源分类1.细菌产生的抗生素:如多粘菌素。2.真菌产生的抗生素:如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。3.放线菌产生的抗生素:放线菌是生产抗生素的主要来源。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。表6-1抗菌药物的主要作用部位(作用机制)喹诺酮类林可霉素类氨基糖苷类酮康唑环丝

2、氨酸利福平红霉素制霉菌素杆菌肽甲氧苄胺嘧啶四环素类两性霉素B万古霉素磺胺药氯霉素多粘菌素类β-内酰胺类核酸合成蛋白合成细胞膜细胞壁三、抗菌药物的作用机制第二节细菌的耐药机制耐药性（drugresistance）是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）表示。一、细菌耐药性的分类固有耐药性（intrinsicresistance）:细菌对某些抗菌药物的天然不敏感.如:细菌对两性霉素B耐药.获得耐药性（

3、acquiredresistance）:染色体突变质粒介导的耐药性转座子介导的耐药性整合子介导的耐药性细菌耐药的生化机制（一）钝化酶(modifiedenzyme)的产生:beta-内酰胺酶水解beta-内酰胺环.E.coliP.aeruginosa（二）药物作用靶位的改变:青霉素结合蛋白(转肽酶)构型变化,青霉素无法与其结合.如耐甲氧西林金葡(methincillin-resistantstaphylococcusaureus,MRSA)转肽酶催化四肽侧链与五肽交联桥之间的肽键形成的形成,青霉素抑制

4、转肽酶,从而抑制交联桥和细胞壁的形成N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸溶菌酶作用点(-1,4glycosidicbond)（三）抗菌药物的渗透障碍:细胞壁通透性的改变.如:生物膜保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用.From:Davies,D.G(四)主动外排机制:使得菌体内药物浓度不足TM:transmembraneanchor,GT:glycosyltransferasedomain,TP:transpeptidasedomain抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系:临床不合理的用药,使原来很少比例的耐药菌被保

5、留下来,并不断扩大.第三节细菌耐药性的防治合理使用抗菌药物(参照药敏结果)严格执行消毒隔离制度加强药政管理(严格农牧业用药)新抗菌药物的研制破坏耐药基因(质粒)