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1、中国畜牧兽医2011年第38卷第5期疾病防治#177#细菌耐药性产生的原因、机制及防治措施赵明秋,沈海燕,潘文,王佳莹,李银光,常艳(华南农业大学兽医学院,广东广州510642)摘要:20世纪40年代青霉素的问世将人类带入了抗生素时代,抗感染治疗由此进入了新纪元,感染性疾病的病死率大大降低。半个世纪以来,人类一直把抗菌药物作为抗感染治疗最有力的武器。然而随着抗菌药物的广泛应用,感染性疾病的治疗又遇到了新的挑战)))细菌对抗生素产生了耐药性,而此种耐药性表现为抗菌药物使用得越多耐药性亦变得越严重。目前已发现某些细菌对现有的几乎全部抗菌药物产生耐药
2、,超级细菌的出现使人类有可能再次回到面临感染而无药可医的困境,控制细菌耐药性的增长已成为医学界乃至全人类的当务之急。正在逐渐建立自己的细菌耐药监测网络,监测细菌耐药的流行状况和规律,研究细菌产生耐药性的机制。关键词:细菌;耐药性;防治中图分类号:S852.61文献标识码:A文章编号:1671-7236(2011)05-0177-051抗菌药物的发展,伴随细菌耐药性细菌也不断表现出新的耐药性。同时,由于一些抗青霉素刚开始投入临床时的药敏试验显示,所菌药物在动物饲料中作为添加剂,使细菌耐药问题有金葡菌均对其敏感。1942年Ramel和Maxon报变
3、得更加复杂,如美国用尚未上市的新抗菌药/奎奴道出现对青霉素耐药的金葡菌,1944年Kirby从7普丁/达福普丁0对临床分离细菌做药敏试验,发现株耐青霉素金葡菌中提取出青霉素酶。随着青霉素部分细菌已对其产生耐药性,其原因可能与饲料添的广泛使用,金葡菌的耐药性迅速增加,为解决这一加剂中含类似成分有关;再如临床应用时间并不长问题,1961年,甲氧西林(半合成)问世并投入临床的喹诺酮类药物,在国内由于广泛使用,目前细菌对应用(抗金葡菌产生的青霉酶)。不久之后报道出现其耐药性已十分严重。目前世界范围引起呼吸道感耐甲氧西林金葡菌(MRSA)(Ross等,1
4、974)。后来染的主要病原菌)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌均出研发的万古霉素对MRSA一直相当敏感,但在20现对青霉素、大环内酯类和头孢菌素耐药的现象。世纪90年代末期,又有对万古霉素(糖肽类抗生素)1980年在美国肺炎链球菌对青霉素的耐药率为敏感性降低的金葡菌的报告(Ploy等,2000),20025%,自1990年开始肺炎链球菌的耐药性逐步上升,年以来,美国已先后报道了3株对万古霉素完全耐1997年达到44%,1/3存在高水平耐药(Dunbar,药的金葡菌。为满足临床需要,广谱青霉素及头孢2003)。有研究发现在获得性肺炎中,肺炎链球菌仍菌素的
5、开发与应用发展迅速,但细菌的耐药性也进是主要的致病菌;在医院获得性感染中,以革兰氏阴一步发展(崔金华,2004)。人们发现,抗菌药物时代性菌为主。2000年中国细菌耐药监测研究组的研以前的质粒不带耐药基因,而当前的质粒携带耐药究报告显示,青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)的发生基因,传播耐药性。1963年,科研人员在雅典从一率是26.6%,肺炎链球菌对红霉素的耐药率是株大肠杆菌中首次分离出TEM-Ñ型B内酰胺酶,7313%,而1998年分别为22.5%和40%(余丹阳随后发现携带TEM-Ñ基因的转座子在全球内各等,2003)。菌株中广泛传播。19
6、73年发现染色体介导的C型2细菌耐药性产生的主要原因酶(AmpC),1983年发现超广谱B-内酰胺酶(ES-2.1细菌耐药性是微生物对抗菌药物的一种自然BL),这两种酶能水解三代头孢菌素(Cantn,反应每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细2008)。少数细菌可产生金属酶,对B-内酰胺类抗菌菌的耐药。这种耐药可能与整个种的固有特性有药物具有极强的破坏力。现在,革兰氏阴性菌已成关,也可能出现在正常敏感菌种内,通过变异或者基为医院感染的主要病原菌。同样,对其他抗菌药物,因转移获得。细菌自身繁殖能力极强,它们不但能将自身耐药基因传递给其子代菌株,也
7、能将其传递修回日期:2011-02-07作者简介:赵明秋(1965-),女,天津人,助理研究员,本科,研究给其它细菌。随着抗菌药物的广泛应用,对每一种方向:兽医微生物学。新药的耐药现象逐渐增加,耐药的普遍性随地理区#178#疾病防治中国畜牧兽医2011年第38卷第5期域和时间而变化,但对每一种抗菌药物耐药迟早都不与抗菌药物结合抗生素对细菌作用靶位的改变会出现,这是自然界的普遍规律。是细菌获得抗药性的又一途径。抗生素通过作用于2.2细菌本身因素细菌可通过突变或获得耐药特异性的必要的细胞组成部分抑制细菌生长繁殖。质粒而产生耐药性,一种细菌可通过多种
8、耐药机制此组成部分的变化可阻止药物结合和发挥作用,因对抗菌药物产生耐药。而使细菌对药物产生抗药性。如由质粒介导对林可2.3抗菌药物广泛应用自然界中存在