作用与血液及造血系统药

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1、第27章作用于血液及造血器官的药物chapter27Drugsactingonthebloodandtheblood-formingorgans第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤溶药第四节止血药第五节抗贫血药第六节血容量扩充药主要内容凝血过程演示一、血液凝固凝血酶原激活物（Ⅹa,Ⅴa,Ca2+）凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅩIIIⅦaCa2+PF3Ca2+ⅤaPF3Ca2+Ⅷa内源性凝血途径外源性凝血途径二、抗凝系统丝氨酸蛋白酶抑制剂（ATⅢ）肝素蛋白质C三、纤溶系统纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，

2、纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。过程：纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白原,纤维蛋白降解物第一节抗凝血药分类：体外抗凝血药：枸橼酸钠肝素体内抗凝血药：双香豆素肝素（抗血栓形成）一、肝素（heparin）[体内过程]1.带大量阴电荷的大分子2.由分子量不均一的组分组成3.口服不吸收，常静脉给药4.肌注可引起局部刺激和出血5.抗凝活性t1/2随给药剂量增加而延长药理作用1.抗凝机制：加强ATⅢ的抗凝活性，加速凝血酶及多种凝血因子（Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）的灭活。ATⅢ：主要灭活Ⅱa和Xa，也灭活Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶和纤溶酶等肝素－ATⅢ-IIa复合物Ⅱa++ATⅢ肝素－A

3、TⅢ复合物肝素特点：①口服无效，静脉、皮下给药。②体内、体外均有效。③作用迅速强大。④分子长短影响抗凝血活性。2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集临床应用1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血（DIC)3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝不良反应1.自发性出血轻度：停药即可重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2.血小板减少症（5%-6%）3.其他如骨质疏松和自发性骨折皮疹和发热等低分子量肝素(LMWH)Lowmolacularweightheparin特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少2.不易引起血小板减少3.t1/2长

4、，给药次数少。二、香豆素类抗凝药coumarins香豆素类双香豆素（dicoumarol)华法林(warfarin）醋硝香豆素（acenocoumarol）作用机制VitK的拮抗剂，竞争性对抗VitK参与的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Xa的生物合成。凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶香豆素类（－）抗凝特点：①口服有效。②体内有效，体外无效。③起效慢，作用时间长。④血浆蛋白结合率高。临床应用：防治血栓栓塞性疾病优点：口服有效，作用时间长缺点：慢、作用持久，剂量不易控制不良反应1.自发性出血治疗：停药，缓慢注射VitK，严重者输新

5、鲜血。2.胃肠反应、过敏等。第二节抗血小板药一、环氧化酶抑制药阿司匹林aspirin花生四烯酸环内过氧化物TXA2阿司匹林PGI2合成酶环加氧酶TXA2合成酶PGI2（－）利多格雷（ridogrel)1.抑制TXA2合成酶作用强，阻断TXA2受体作用中等2.对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿司匹林和水蛭素。3.不良反应轻。双嘧达莫（潘生丁）dipyridamol机制1.增加血小板内cAMP浓度2.增加PGI2活性3.抑制腺苷再摄取4.轻度抑制血小板环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶双嘧达莫（－）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG过氧化物TXA2ATPcAMP5’-AM

6、P腺苷酸环化酶磷酸二酯酶双嘧达莫（－）（＋）（＋）噻氯匹啶（ticlopidine)抑制各种原因引起的血小板聚集，强效的血小板抑制剂机制：干扰血小板膜受体与纤维蛋白原的结合。预防脑中风，疗效优于阿司匹林第三节纤溶药(fibrinolytics)链激酶（streptokinase,SK）尿激酶（urokinase,UK）组织型纤溶酶原激活物（t-PA）阿尼普酶（anistreplase）纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白溶解产物t-PA，SK,UK（＋）纤溶系统的激活与抑制示意图纤维蛋白原纤维蛋白降解产物降解产物纤溶酶纤溶酶原SK链激酶（SK）作用机制：临床应用：治疗血

7、栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。不良反应：出血，注射对羧基苄胺对抗。过敏。尿激酶（UK）1.抗凝作用机制：直接激活纤溶酶原→纤溶酶。2.无抗原性,过敏反应发生率<链激酶3.价格高，用于对SK过敏者。组织型纤溶酶原激活物（tissue-typeplasminogenactivator)机制：促进纤溶酶原→纤溶酶→抗凝血。对血栓部位有选择性，出血发生率相对较少。第四节止血药VitK抗纤维蛋白溶解剂：氨甲苯酸（aminomethylbenzoic,PAMBA)氨甲环酸（tramexamicacid,AMCHA)维生素K药理作用：作为羧化酶的辅

8、酶在肝脏内