《缺血与再灌注损伤》ppt课件

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1、同学们好病理生理教研室李宏杰缺血与再灌注损伤Ischemia–ReperfusionInjury(I/RI)第一节概述血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象•缺血后再灌注•不能使组织、器官功能恢复•加重组织、器官的功能障碍和结构损伤概念•••1955年Sewell报道了心肌IRI现象1960年Jennings首次提出心肌IRI的概念1975年Schaffer经临床观察证实心肌IRI……••不同器官不同种属动物IRI具有普遍性氧反常钙反常pH反常低氧/缺氧正常氧供损伤加重无钙酸中毒含钙纠正酸中毒第二节缺血再灌注损伤的原因

2、和条件一、原因：1.全身循环障碍后恢复血流供应：如休克治疗、心脏骤停后心脑肺复苏。2.组织器官缺血后血流恢复：器官移植、断肢再植、心脏体外循环术后恢复血流等。3.某一血管再通后：动脉搭桥术、PTCA、溶栓疗法、冠脉解痉后二、影响因素缺血时间侧支循环需氧程度再灌注条件1.缺血时间：过长过短均不易发生IRI①不同动物，耐缺血时间不同大鼠耐受5min结扎左冠脉主支min家兔狗耐受耐受301h②不同器官，脑30min耐受缺血时间不同心脏肺脏1h48h2.侧枝循环：缺血后易形成侧支循环者不易发生IRI。3.需氧程度：越高，越易发

3、生IRI如心、脑4.再灌注条件：低温、低压、低流速、低PH、低钠、低钙液灌注时不易发生IRI。一、自由基的作用（一）、自由基的概念与类型：1.概念：自由基(freeradicalFR)：外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。氧自由基(OFR)：由氧诱发产生的自由基2.氧自由基类型：、①非脂质氧自由基：包括O.2OH.和NO②脂性氧自由基：如LO·、LOO·等活性氧（ROS)：由氧形成、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢产物总称。氧自由基：O·2，OH·，H2O2非自由基的含氧物质：1O2FR特点:①在体

4、内存在的时间短②性质极活泼（二）FR的代谢：产生:98%O2接受4个电子生成水并放出能量1-2%O2接受一个电子生成O·2O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2OO·2产生途径：线粒体：单电子还原自然氧化：CA、Hb、肌红蛋白酶氧化：XO、醛氧化酶毒物作用于细胞：CCL4，百草枯电离辐射：共价键均裂中性粒细胞：呼吸爆发清除：1.分子自由基清除剂脂溶性抗氧化剂：VitE、VitA及固醇类激素。水溶性小分子抗氧化剂：VitC、GSH、铜蓝蛋白2.酶性自由基清除剂抗氧化酶：SOD、CAT、G

5、SH-PX生物学意义：有益效应：参与电子转移、氧化还原反应、杀菌等有害效应：参与多种疾病的发生生理：生成与降解平衡，无害病理：生成或清除损伤（三）I/R时氧自由基生成增多的机制:1.黄嘌呤氧化酶（XO）途径：正常：存在形式：Ca2+依赖蛋白水解酶XD（90％）XO（10％）O2缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤ATP→ADP→AMP黄嘌呤脱氢酶O2黄嘌呤氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2OH·Ca2+黄嘌呤氧化酶黄嘌呤＋O2·－＋H2O22.中性粒细胞呼吸爆发：缺血LTB4、补体等趋化活性物质中性粒细胞激活再灌注

6、呼吸爆发产生自由基3.线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调缺血缺氧ATPCa2+进入线粒体线粒体细胞色素氧化酶功能失调氧经单电子还原自由基Mn-SOD4.儿茶酚胺的自身氧化缺血缺氧儿茶酚胺释放儿茶酚胺及其氧化产物自由基I/R时氧自由基生成增多的机制:•1.黄嘌呤氧化酶（XO）途径：•2.中性粒细胞呼吸爆发（氧爆发）•3.线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调•4.儿茶酚胺的自身氧化（四）FR的损伤作用：1.生物膜脂质过氧化增强：2.抑制蛋白质的功能:3.破坏核酸及染色体：1.生物膜脂质过氧化增强：脂质过氧化（lipidperox

7、idation,LPO)作用是指由活性氧引发的多聚不饱和脂肪酸的链式氧化反应。引发扩增终止OH·8～14次非自由产物①破坏膜正常结构:膜液态性、流动性；通透性,Ca+内流②间接抑制膜蛋白功能：离子泵失灵Ca+内流细胞内信号传递障碍③促进FR及其他生物活性物质生成激活磷脂酶C、D生成TXA2、LT④ATP生成：线粒体功能受损自由基对膜的损伤自由基对膜的损伤自由基对膜的损伤正常血细胞自由基损伤严重自由基损伤2.抑制蛋白质的功能:巯基氧化形成二硫键氧自由基的作用：氨基酸残基氧化蛋白质交联脂质过氧化物(MDA)作用：蛋白质交联

8、巯基氧化使多种酶的活性丧失；肌纤维蛋白对Ca2+反应性降低，抑制心肌收缩力。肌浆网钙转运蛋白受损，钙调节异常。蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化3.破坏核酸及染色体：碱基顺序改变DNA断裂染色体畸变其他：O·2-＋NO80％为OH·所致ONOO.-OH.促进WBC贴壁;OFR促进