缺血-再灌注损伤—参考ppt课件

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1、缺血-再灌注损伤Outline概述原因和条件发病机制机体主要器官的缺血-再灌注损伤防治的病理生理学基础【案例】患者男，48岁。因胸痛约1小时入院。经心电图诊断为急性心肌梗死(前间壁)。查体：血压100/75mmHg，心率37次/分钟，律齐，意识淡漠。既往有高血压病史10年。给予吸氧、心电监护，同时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入院后约1小时给予尿激酶150万静脉溶栓(30分钟滴完)。用药完毕患者胸痛即消失，但约10分钟时心电监护显示出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压90/65mmHg。治疗：立即给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常

2、范围。复查心电图为广泛前壁心肌梗死。【思考题】为什么患者在溶栓治疗胸疼症状消失后又出现严重的心律失常、血压下降?1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物室颤而死亡（于临床类同）History认识就从这简单现象开始缺血再灌注缺氧ATP↓细胞损伤组织损伤恢复概述缺血-再灌注损伤(Ischemiareperfusioninjury，IRI)缺血组织、器官得到重新灌注后，功能恢复，结构损伤得以修复。某些情况下，再灌注反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，称为缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury），简称再灌注损伤（reperfu

3、sioninjury）。病因学原因休克器官复苏冠状动脉痉挛的缓解溶栓疗法血管成形术断肢再植条件缺血的时间和程度狗心肌缺血:<15minor>60min→不易发生再灌注损伤缺血15min~20min→发病率:25-50%组织缺血前的状态再灌注条件发病机制活性氧的作用钙超载白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍活性氧的作用(Reactiveoxygenspecies,ROS)1.活性氧活性氧(reactiveoxygen)：指化学性质活泼的含氧代谢物，包括氧自由基、单线态氧（1O2）、H2O2、NO、脂性过氧化物（LOOH）及其裂解产物LO•、LOO•等自由基(freeradical)：指外层轨道

4、上含有单个不配对电子的各种原子、原子团或分子。氧自由基包括：超氧阴离子自由基、羟自由基单线态氧（1O2）是一种激发态氧，其氧分子两个外层轨道中的一个电子发生反向自旋改变，使外层轨道两电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。O2·O2·自由基（freeradicals）O2_.超氧阴离子自由基OH.羟自由基活性氧(ROS)、氧自由基(OFR)超氧阴离子自由基羟自由基自由基的形成Non-enzymaticreductionofoxygenO2O2–H2O2OH2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+超氧阴离子自由基4e+4H；正常情况下占98%；细胞色素氧化酶作用1e；正常情况下仅

5、1~2%,由SOD清除细胞中主要的自由基自由基的清除自由基的清除2.缺血-再灌注时活性氧增多的机制ROS生成↑线粒体来源ROS↑血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加白细胞呼吸爆发产生大量活性氧儿茶酚胺的自身氧化诱导型NOS的表达增强ROS清除↓1.线粒体来源ROS↑O2O2–H2O2OH2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+4e+4H；正常情况下占98%；细胞色素氧化酶作用1e；正常情况下仅1~2%,由SOD清除细胞中主要的自由基缺血→电子传递障碍钙超载→细胞色素氧化酶功能障碍缺氧→SOD活性↓→ROS清除↓超氧阴离子自由基2.黄嘌呤氧化酶途径ATPAMPhypoxanthosin

6、e次黄嘌呤核苷adenosine腺嘌呤核苷hypoxanthine次黄嘌呤Xanthine黄嘌呤+H2OUricacid尿酸+H2OO2O2Xanthinedehyodrogenase,XD黄嘌呤脱氢酶Xanthineoxidase,XO黄嘌呤氧化酶Ca2+依赖性蛋白酶缺血期再灌注期O2.-O2.-3.中性粒细胞激活+NADPHO2H+.O2-++NADP+NADPH氧化酶再灌注呼吸爆发缺血中性粒细胞激活正常功能4.儿茶酚胺的自身氧化肾上腺素红O2_.+单胺氧化酶Catecholamine,CA缺血/再灌注5.诱导型NOS的表达增强诱导性一氧化氮合酶（iNOS）↑单核细胞中性粒细胞激活NO

7、↑OONO¯↑HOONO↑OH.↑6.ROS清除↓3.活性氧的损伤作用DNA损伤膜脂质过氧化蛋白质失活1.膜脂质过氧化细胞器膜结构破坏细胞膜结构破坏脂质信号分子生成异常Self-study细胞膜结构破坏膜流动性↓，通透性↑脂质过氧化细胞膜受体失活、离子通道变构、酶活性改变细胞器膜结构破坏内质网溶酶体线粒体脂质信号分子生成异常肌醇磷脂二酰甘油三磷酸肌醇2.蛋白质失活蛋白质氧化而发生变性、聚合、降解和断裂Self-study