缺血-再灌注损伤-课件

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1、第十章缺血-再灌注损伤（Ischemia–Reperfusioninjury）患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉

2、上段85%狭窄，中段78%狭窄。病例分析为什么在溶栓后出现严重的心律失常?第一节概述休克的治疗、动脉搭桥、溶栓疗法、断肢再植等器官缺血后再恢复血流，损伤修复、功能恢复，但简史认识就从这简单现象开始1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡.在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念１９6７年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注

3、时，粘膜损伤更严重临床：休克微循环再通冠脉解痉、各种动脉搭桥术心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管成形术-PTCA)心肺手术体外循环后心肺复苏断肢再植、器官移植血供恢复等缺血-再灌注损伤概念：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury).从实践到理论地总结多种组织发生缺血-再灌注损伤钙反常：氧反常：PH反常：第二节原因和条件1、原因：先缺血，后再灌休克微循环再通冠脉解痉、各种动脉搭桥术心脑血管栓塞再通

4、（经皮腔内冠脉血管成形术-PTCA)心肺手术体外循环后心肺复苏断肢再植、器官移植血供恢复等2、影响因素(1)缺血时间：(2)侧支循环(3)需氧程度(4)再灌注条件；低温、低压等自由基的作用钙超载白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍第三节发病机制（一）活性氧和自由基的概念和种类氧自由基单线态氧(1O2)过氧化氢(H2O2)1、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)指化学性质活泼的含氧代谢物。脂氢过氧化物及其裂解产物一、自由基的作用2、自由基(freeradical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和

5、分子的总称。化学性质活泼氧化性强半衰期短2、自由基(freeradical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。种类：①氧自由基②脂性自由基③氮中心自由基①氧自由基(oxygenfreeradical)：以氧为中心的自由基称为氧自由基。如：超氧阴离子(O2·)、羟自由基(OH·)O2SLOWO2+H2O2O2+OH+OHHaber-Weiss反应(withoutFe3)FASTFe3O2+H2O2O2+OH+OHFenton型Haber-Weiss反应②脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后

6、生成的中间代谢产物，包括脂自由基（L·）、脂氧自由基（LO·）、脂过氧自由基（LOO·）等。③氮中心自由基:包括一氧化氮（NO）、过氧亚硝基阴离子（ONOO-）3、单线态氧(singleoxygen)：是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。1.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶途径2.白细胞呼吸爆发产生大量活性氧3.线粒体内单电子还原生成氧自由基增加4.儿茶酚胺的自身氧化5.体内清除活性氧的能力下降（三）缺血-再

7、灌注时氧自由基增多的机制黄嘌呤氧化酶(XO)10%黄嘌呤脱氢酶(XD)90%Ca+2依赖性蛋白酶1．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加O2H2O2HOClNADPHoxidaseNADPHMPOMPONADP+neutrophilOHNOO2-OONO-OH白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发(RespiratoryBurst)。2、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧3、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加缺氧交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多代偿调节作用氧化产生氧自由基4、儿茶酚胺的自身氧化（四）自由基引起缺血-再灌注损

8、伤的机制自由基性质活性极高，不断生成新自由基，自由基与膜磷脂、蛋白质、核酸等反应膜脂质过氧化（lipidperoxidation）自由基使（膜）不饱和脂肪酸过氧化①膜结构破坏：膜液态性、流动性