[医药卫生]苯扎贝特推广会议内分泌

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1、糖尿病脂代谢紊乱及贝特类药物的地位南昌大学第一附属医院内分泌科刘建英流行病学资料糖尿病（DM）是最常见的代谢性疾病,其中90%以上为T2DM据WHO数据，1998年全球糖尿病患病人数为1.35亿，2000年为1.6亿。2004年达到2.4亿，并以每年10%的速度增长。中国是糖尿病大国，患病总人数达0.4亿，居世界第二位。并且每年以超过10%的速率增长，即每年新增150万糖尿病人群。ChinaPharmaceuticalCommerceAssociation,March2002糖尿病的临床影响糖尿病终末期肾病新发病例的首要原因心血管事件的死

2、亡率增加2到4倍青壮年致盲新发病例的首要原因非创伤性低端手足截肢的首要原因AdaptedfromNationalDiabetesdatagroup(U.S).DiabetesinAmerica/NationalDataGroup2neEdBethesda,MD:NIH,NIofdiabetesanddigestiveandkidneydiseases,1995.NIHpublicationN°95-1468糖尿病患者死亡率、死亡原因40%15%13%13%10%4%5%缺血性心脏病其他心脏疾病糖尿病肿瘤脑血管疾病感染其他糖尿病患者中约有65

3、％死于心血管疾病糖尿病患者冠心病的危险因素可控因素不可控因素高LDL-C低HDL-C高血压高TGPyoralaK,etal.EurHeartJ.1994;15:1300-1331.年龄性别冠心病的家族史个人的冠心病史形成血栓的因素PAI-1纤维蛋白原C反应蛋白饮食吸烟酗酒运动肥胖升高糖尿病人的脂质代谢紊乱降低TGVLDLLDLand小而密LDLApoBHDLApoA-I在糖尿病患者中”正常”LDL-C水平可能会有误导作用小的LDL-C颗粒具有更强的致动脉粥样硬化作用糖尿病LDL颗粒然而糖尿病患者正常LDL-C的水平:“正常”LDL-C水平

4、非糖尿病LDL颗粒LDL颗粒数量apoB的浓度低冠心病的危险高含更多apoB的sLDLAdaptedfromAustinMA,EdwardsKLCurrOpinLipidol1996;7:167-171;AustinMAetalJAMA1988;260:1917-1921;SnidermanADetalDiabetesCare2002;25:579-582.apoBLDL-C平台期血糖(mmol/l)LDL大小A大LDL颗粒B小LDL颗粒较大LDL颗粒024681012n=19n=17n=19AdaptedfromReavenGM,etal

5、.JClinInvest1993;92:141–146.小而致密LDL(sLDL)与胰岛素抵抗的关系P<0.05–0.001认识DM脂代谢异常明确贝特类药物治疗地位ADA指南因糖尿病患者冠心病危险性增高2－4倍，故应积极进行糖尿病筛选单纯血糖控制不足以改变冠心病危险对于2型糖尿病患者，如想预防冠心病，必需在血糖控制同时积极调脂DiabetesCare,Vol.24,Supp.1,Jan2001ADA指南2型糖尿病患者最常见的血脂异常是HDL－C降低及TG升高低HDL－C被认为是“2型糖尿病患者最恒定的冠心病预测因子...”HDL－C目标水

6、平应>45mg/dl，当HDL－C<40mg/dl时，需用药物干预将LDL－C降至<100mg/dl仍是首要目标“…当HDL-C<40mg/dl,LDL－C在100至129mg/dl之间，应首选贝特类如非诺贝特.”DiabetesCare,Vol.24,Supp.1,Jan2001选择贝特类药物<中国糖尿病防治指南>）高TG/低HDL-C血症的治疗:改变生活方式、减轻体重、限制饮酒和严格控制血糖的基础上,首选贝特类药物;混合性高脂血症的治疗：在控制血糖的同时可考虑用他汀类药物，如LDL-C已达标，TG≥2.3mmol/L可考虑替换为贝特类或

7、贝特与他汀谨慎合用;高LDL-C的治疗：控制血糖和调脂治疗应同时进行，药物治疗首选他汀类，次选胆酸结合树脂或贝特.贝特类(又称苯氧芳酸类）氯贝特(clofibrate)，安妥明苯扎贝特(bezafibrate)，阿贝他吉非贝齐（gemfibrozil），诺衡非诺贝特(fenofibrate)，力平之益多酯（etofyllineclofibrate),多利酯利贝特（lifibrate)，降脂新辛普贝特（ciprofibate）贝特类药物作用机制贝特类药物作为外源性配体，激活PPARs，产生药理作用PPARs激动剂代表药物激动剂类型代表药物PP

8、AR激动剂PPAR激动剂贝特类药物格列酮药物氯贝特、苯扎贝特、吉非贝齐、环丙贝特、非诺贝特罗格列酮、比格列酮、曲格列酮、环格列酮EurHeartJ,2005:26,2032–