苯扎贝特酯治疗大鼠非酒精性脂肪肝实验研究

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1、苯扎贝特酯治疗大鼠非酒精性脂肪肝实验研究【摘要】目的观察苯扎贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响。方法高脂乳液制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，随机分为模型对照组、苯扎贝特酯组和易善复组，治疗8周后行肝组织生化和病理学检测。结果苯扎贝特酯能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂（TG）的水平，改善脂肪变性。结论苯扎贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠有较好的治疗作用。【关键词】苯扎贝特酯：非酒精性脂肪肝：肝脏脂质　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofBezafibrateesteronnonalcoholicfattyliverd

2、isease（NAFLD）inrats．MethodsNAFLDSDratmodel：Modelcontrolgroup，BezafibrateestergroupandEssentialeNgroup．Biochemistryoflivertissueandliverspecimensent．ResultsBezafibrateesterobviouslydiscreasedfattydegeneration，reducehepaticlipid（TG）onNAFLDratmodel.ConclusionBezafibrateesterhasabetterther

3、apeuticaleffectonNAFLDratmodel.　　【Keyg/kg。　　阳性药：易善复（多烯磷脂酰胆碱胶囊），228mg/粒，2粒/次，3次/d，24粒/盒。塞诺菲安万特（北京）制药有限公司，批号：D8139，国药准字：H20059010。实验时先用适量吐温研磨，再用0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC）按设计浓度配制。　　胆固醇（分析纯级），成都科龙化工试剂厂，批号:20071229；吐温-80（化学纯），成都科龙化工试剂厂，批号:20050402；胆酸钠（SodiumTaurochlate），上海Solarbio，批号:20060826；丙硫氧嘧啶片

4、，50mg/片×100片/瓶，上海复星朝晖药业有限公司，批号:071105，国药准字H31021082；1,2丙二醇（分析纯），天津市大茂化学试剂厂，批号:20051128；羧甲基纤维素钠，上海三浦化工有限公司，批号:20010911。　　1.2实验分组及剂量设计剂量分组见表1。表1大鼠脂肪肝试验剂量与分组　　1.3实验动物及场地SD大鼠，雌雄各半，体质量230～250g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；实验场地：成都地奥制药集团有限公司新药部药理实验室。　　1.4主要仪器LD2-5医用离心机,北京医用离心机厂；SHA-C恒温振荡器,常州国化电器有限公司；T

5、MS-1024i全自动生化分析仪,日本国东京医疗公司；BP221型电子天平，SARTORIOU。　　1.5统计学方法用SPSS11.5统计软件进行统计分析。以（x±s）表示结果的数据用单因数方差分析进行组间比较；肝病理组间差异的显著性检验运用非参数检验分析方法；α=0.05。　　2实验方法及结果　　2.1实验方法取SD大鼠，体重230～250g，64只，雌雄各半，随机分为4组，每组动物16只。将大鼠适应性饲养3天后，每天上午各组大鼠分别按表1设计剂量给药，空白组给予相应的CMC混悬液；下午除空白组外，其余各组大鼠分别灌胃给予高脂乳液（20%猪油、8%胆固醇、1.2%

6、胆酸钠和0.6%丙硫氧嘧啶）〔2〕1ml/l00g。于第4周后末次给药后禁食16h（不禁水），眼眶取血，离心并分离血清，动态测定给药4周后的血清生化指标。　　于第8周后末次给药后禁食16h（不禁水），称取大鼠体重，股动脉取血，离心并分离血清，-30℃低温保存，待测血清中的生化指标；另摘取肝脏并称重，观察大体外观后，每只大鼠在相同部位切下2g肝组织置于预冷的生理盐水中制成1O%肝匀浆，4℃静置48h后，10000r／min，离心20min，取上清液，用全自动生化仪测定肝组织内甘油三酯的含量；另取肝左叶1块放于10%中性福尔马林溶液，待作肝组织病理学检查（固定后，石蜡包

7、埋，切片作HE染色）。　　2.2实验结果　　2.2.1常规观察实验期间空白组动物活动、饮食正常、皮毛光亮整洁、体重持续增长，其余各组在灌胃给予高脂乳液两周后逐渐出现不同程度的精神萎靡、活动减少、体重增加缓慢、无力、蜷缩、饮食减少、皮毛凌乱、萎黄等。　　2.2.2体重及肝脏器系数测定结果提示，灌胃给予高脂乳液一定周期后，模型对照组体重增加缓慢，和空白对照组比较差异有显著性（P0.01），苯扎贝特酯剂量组和易善福组在给药前4周均有抵抗大鼠体重增加缓慢的作用趋势，但差异无显著性。　　另脂肪肝模型大鼠的肝脏指数较空白组明显升高（P0.01）；苯扎贝特酯剂量组和易善福组均