大鼠非酒精性脂肪肝实验模型的建立

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1、大鼠非酒精性脂肪肝实验模型的建立作者：熊丽，易鹏，余琼华，周隽敏，骆传佳【摘要】目的建立一个非酒精性脂肪肝动物模型。方法40只大鼠随机分为对照组和模型组。模型组给予高脂饮食（15％猪油，8％蛋黄粉，2％胆固醇），在造模第4周、8周、18周分别取模型组动物各2只，观察其病理模型形成情况。对照组给予正常饮食。结果造模过程中，模型组动物造模后体重增长较正常对照组迅速，至8周时，体重较正常组平均重21％，18周时模型动物体重及肝指数均较正常组显著增加（P<0.01），在病理方面，造模组4周后大鼠出现

2、了轻度的肝脂肪变，造模8周大鼠多呈中度脂肪变。造模18周大鼠呈中重度的大泡性脂肪变。结论高脂高胆固醇饮食是一种有效的脂肪肝模型制作方法。　【关键词】非酒精性脂肪性肝炎；动物模型；动物实验　［Abstract］ObjectiveToduplicatetheanimalsteatohepatitismodelaleratslydividedinto2groups.Themodelsalcontrolgroupaldiet.Atthe4，8and18odelgroupsacrificedforpatho

3、logicalobservationeachtime.ResultsDuringtheexperimentation，theodelgroupincreasedquicklierthanthenormalcontrolgroup.Aftertheratshadbeeninducedforthemodelodelgroupalcontrolgroup.Attheendofexperimentation，theodelgroupalcontrolgroup（P<0.01）.Theliverspr

4、esentedthepathologyofhepatocyteloediumfattydegenerationat8odelgroup.At18odelratsdevelopedsteatohepatitisseverely.ConclusionsFatrichandcholrichdietisavailableinduplicatingtheanimalsteatohepatitismodel.［Keyalmodel；animalexperiment目前，非酒精性脂肪性肝炎的发病率为1.2％

5、～4.8％［1］，随着人民物质生活的改善，非酒精性脂肪性肝病的发病率将逐年上升。在某些地区脂肪肝已超过病毒性肝炎而成为第一大肝病。非酒精性脂肪性肝炎已成为隐源性肝酶升高的最常见原因，也几乎是至少60％的病因迄今不明的肝硬化病例的基础病因［2］。本课题采用了高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎的动物模型，观察非酒精性脂肪性肝炎的动物模型的病理变化特点。1材料与方法1.1材料雄性SD大鼠40只，体重200～220g，清洁级，华中科技大学同济医学院实验动物中心提供，动物合格证号为SCXK（鄂）2004-000

6、7，胆固醇购于上海康成生物试剂有限公司，批号2006103，猪油、鸡蛋黄自备。1.2动物分组及处理SD大鼠40只，随机分为两组各20只。除正常对照组外，全部给予高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎模型。高脂饮食由普通饲料加15％猪油，8％蛋黄粉，2％胆固醇组成。在造模第4周、8周、18周分别处死模型组动物各2只，观察其病理模型形成情况。第18周末将大鼠用2％戊巴比妥钠（45mg/kg）腹腔注射，麻醉后下腔静脉取血，将血标本离心后用于血脂检测；取肝左叶，用10％中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋切片，作肝组织

7、病理学观察。1.3观察指标及检测1.3.1一般项目观察动物的体重、饮食、毛发、活动情况、肝/体重比等。1.3.2血脂检测于动物处死前，采取各组动物血液分离血清，采用OLYMPUSAU2700全自动生化分析仪检测，采用贝克曼生化试剂盒。1.3.3病理学观察取新鲜肝组织左叶，用10％中性福尔马林固定，石蜡包埋5μm切片，HE染色作肝组织病理学观察，了解肝组织脂肪变性、炎症活动程度。1.4统计学方法计量资料用SPSS11.0统计软件进行统计分析。等级资料用秩和检验。计数资料用χ2检验。2结果2.1动物的

8、一般情况实验期间正常组动物精力充沛，灵活好动，饮食正常，皮毛整洁，体重缓慢增加；模型组饮食量大，嗜睡，毛色偏黄，个体较大，体重增长较正常组较快，至8周时，模型组各动物体重较正常组平均重21％，有不同程度的精神萎靡，活动减少，皮毛凌乱。2.2体重和肝指数两组大鼠体重和肝指数情况见表1。表1各组动物体重、肝指数变化情况注：模型组较正常组体重及肝指数均显著增加（P<0.01）2.3血脂两组大鼠TG、TC、HDLC、LDLC的影响，见表2。表2实验结束时各组动物血脂情况注：模型组