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1、·.国外医学·消化系疾病分册175·医学研究动态非酒精性脂肪肝动物模型上海市第一人民医院消化科(200080)钟岚’范建高综述王国良审校摘要本文综述了近年来非酒精性脂肪肝动物模型的种类、造模方法及其生化、病理学特点,为非酒精性脂肪肝的实验研究提供了良好的实验材料。关键词脂肪肝动物模型,,近年来为了阐明非酒精性脂肪肝的发病球蛋白比值呈下降趋势但与正常组相比无显,,。,。机制研究更准确的诊断方法筛选有效的防治著差异肝匀浆TG轻度增加TCH显著增加,,药物国内外除进行了大量的流行病学调查和病理学改变为升主动脉粥样斑块明显肝脏出,,,,临床观察外还
2、开展了许多基础方面的研究其现弥漫性肝细胞泡沫样变肝细胞肿胀界限不,,,中包括利用实验动物复制非酒精性脂肪肝的病清肝窦狭窄病变以中央静脉周围最为明显理模型。伴汇管区少量淋巴细胞浸润,胶原染色未见纤1营养性脂肪肝模型维化。动脉粥样硬化和肝脂变的复制率达.11高脂饲料诱发肥胖、高脂血症性脂肪肝10%,肝脂、血脂均显著升高。大鼠食用该饲料。3,,6、此为国内最常用的脂肪肝模型常用高脂个月时血脂即已升高个月后体重每100饲料的组成有:以下几种克体重的腹部脂肪重量及肝指数均显著高于正(1)普通饲料加、5、,,1%胆固醇%猪油10%常组血脂显著高于正常组
3、转氨酶呈升高趋,。。:,玉米油大鼠自由饮水和进食食用该高脂饲料势肝脏病理变化表现为轻至中度脂肪肝胞,,,3个月时出现轻度肝脂肪变性体重显著高于浆内脂滴大小不一细胞核被挤向细胞周边病正常组[lj。6个月时脂肪肝进展为中度,但未出变以中央静脉周围最为明显,偶见散在性肝细,,现肝纤维化肝组织内甘油三醋的含量显著高胞坏死和炎性细胞浸润光镜下肝细胞脂肪变。,3。于正常对照组配方中添加玉米油是因为它是性复制率100%未见肝纤维化[〕,、.、一种多不饱和脂肪酸易发生过氧化反应产生(3)普通饲料加5%猪油05%胆固醇,.。,含氢的自由基和醛类等产物而醛类等
4、可与谷03%胆盐大鼠食用该高脂饲料8周后肝细胧甘肤过氧化物酶等抗氧化酶的活性部位结,胞出现中至重度的脂肪变性肝指数(肝湿重/,,、、、、合减少对自由基的清除加重脂质过氧化损体重)血清TGTCH肝脏和主动脉壁TG。,。,伤[zj此模型的缺点是造模时间长病变轻TCH血清和肝脏脂质过氧化反应均显著高于、。4。(2)普通饲料加胆固醇正常[〕10写猪油家兔食,.4。,、、用该饲料周时血脂即已升高10周后其体(4)普通饲料加2%胆固醇05%胆酸钠重、肝指数显著高于正常对照组,血甘油三醋10%猪油、5%蛋黄粉。大鼠食用该饲料第4周,,、(TG)和胆固醇(
5、TCH)显著高于正常高密度时血脂已明显升高第12周时肝湿重肝指数D碑,,脂蛋白(HI)和转氨酶呈升高趋势白蛋白/明显高于对照组HE染色显示肝脏出现弥漫,作者现在上海市东方医院消化科(20012。).176-1999年第19卷第3期,,.性脂肪变性肝细胞明显增大体内脂质过氧化12高淀粉、高糖摄入诱发的脂肪肝模型5。J反应增强[〕(1)Ieelereq等给雄性Wistar大鼠禁食吸8(5)普通饲料加、、5,、2%胆固醇10%猪油%小时后予高糖饲料(4O%双糖40%淀粉)两天蔗糖、0.5%甲基硫氧嗜咤。大鼠食用该高脂饲后肝脂肪含量增加235%,肝
6、细胞脂肪变性,但,,,料14天后血甘油三醋是正常组的5倍肝病无炎症微粒体内总的细胞色素P45o含量较,理学油红0染色显示肝小叶内充满大小不等的正常组明显减少Westem印迹定量测定CYP[“〕。;9。桔红色脂滴IE仅为正常组的20%[〕、J(6)钟岚等用普通饲料加2%胆固醇10%(2)Ieclercq等给成年鸭子喂饲玉米(含,,、,,猪油给大鼠食用12周后其体重肝指数均显75%淀粉)14天后肝总脂含量从正常组的4,,,著高于正常组出现高胆固醇血症血清转氨酶mg/g上升至362mg/g细胞色素P45o含量亦,,,显著升高肝脏脂质过氧化损伤增强
7、但无胰岛显著减少且其活性下降幅度与脂肪化程度密。,素抵抗肝病理学示肝细胞中至重度脂肪变性切相关。提示此两种脂肪肝模型中并无细胞色,9。肝脂变复制率达10%免疫组化示CYPIEI素P45o的活化[〕,。.表达增强且以中央静脉周围最为明显由于几13全胃肠外营养(TPN)和其他特殊饲料造乎所有高脂饮食大鼠均出现了小叶内炎症和成的脂肪肝模型,,(或)汇管区炎症严重者甚至还有碎屑样坏死(1)大鼠TPN模型的制作目前采用如下所以亦可认为是肥胖性高脂血症性脂肪性肝炎:1,方法动物用写戊巴比妥钠腹腔内麻醉固定的动物模型。后,颈前区及肩脚区去毛,常规消毒辅巾
8、。在右,.,,(7)普通饲料加2%胆固醇减少vitC量锁骨上做05。m纵切口分离出颈内静脉远.。,至正常所需量的一半(300mg/kg)豚鼠食用端予以结扎将一根外径12cm的硅胶
