大鼠酒精性肝病模型的建立

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1、大鼠酒精性肝病模型的建立作者：赵初环卢中秋李惠萍吴斌李景荣胡国新【摘要】目的探讨白酒灌胃联合自由饮酒法建立大鼠早期酒精性肝病模型的意义，以便找到一种发病机制、病理改变均与临床接近且周期较短的方法来制作大鼠酒精性肝病模型。方法模型组采用52%二锅头白酒配置成40%、45%、50%浓度，分别灌胃4、4、2周，第11周起改用自由饮酒（浓度50%）；对照组前10周用等容生理盐水灌胃，第11周起自由饮水。12周后测定大鼠血清ALT、AST、白蛋白、白球比例，观察大鼠肝脏的组织学和超微结构改变。结果12周后，模型组大鼠血清AST较正常对照组明显增高，

2、白蛋白水平、白球蛋白比例明显下降，肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性、纤维化。结论白酒灌胃联合自由饮酒法是建立大鼠慢性酒精性肝病模型的一种可靠稳定方法，将为酒精性肝病的相关研究打下良好的实验室基础。【关键词】大鼠酒精性肝病动物模型灌胃　　　【Abstract】ObjectiveToinducearelativelysimpleandfeasibleratmodelofalcoholicliverdiseasebythefreelydrinkingandperfusingstomachwithalcohol,whichiscloseclin

3、icalsituationandtimesaving.MethodsRatmodelof10alcoholicliverdiseasewasinducedbythefreelydrinkingandperfusingstomachwithalcohol.Theratswereintragastricadministrateredinfirstwithaspecialamountofalcoholreceivingalcoholdrinkingwaterasthesolesourceofliquid.Thealcoholconcentrat

4、ionwasincreasedfrom40%(alcohol/water:v/v)to45%andtoafinalconcentrationof50%for4,4,2weeksbyatubeeveryday.Thenthemodalgroupdrankalcoholfreelyfromthe11thweek.Inthecontrolgroup,ratswereintragastricadministrateredwithequalNSinearly10weeks,anddrunkwaterfreelyfromthe11thweek.Aft

5、er12weeks,almandineaminotransferase(ALT),aspartateaminotransferase(AST),albumin(ALB),albumin/globulin(A/G)ofratsdrinkingandperfusingstomachwithalcoholweredetectedandwerecomparedwiththoseofthecontrolrats.Usedt-testforcomparativemethodoftwosamplemeans.Andthelivertissueswere

6、observedbothinlightmicroscope（LM）andelectronmicroscope（EM）.ResultsAfter12weeks,ASTofratsdrinkingandperfusingstomachwithalcoholwereincreased,ALBandA/Gweredecreased,comparedwiththoseofthenormalrats,andalcoholhepatitiswereaggravatedandfibrosiswereobservedinpathologyandultras

7、tucture.ConclusionsTheseresultsdemonstratethatthealcoholliverdiseasemodelweusedisstableandcanbeused10instudyofALD.　　【Keywords】ratsalcoholliverdisease(ALD)animalmodelintragastricadministration　　对酒精性肝病的相关基础研究，必不可少的是要制作酒精性肝病动物模型。在我国以往多用四氯化碳腹腔或皮下注射造成鼠肝类似酒精性肝病的病理改变，但从发病机制、病程演变

8、过程及最终组织形态学改变来看，与酒精性肝病均有较大的差异，且四氯化碳毒性大，易导致中毒死亡；也有采用给鼠做胃造瘘，经造瘘管注入酒精制作酒精肝模型，但该法操作难度相对较大，成功率不高。作者采用白