大鼠酒精性肝病模型的建立

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1、大鼠酒精性肝病模型的建立作者：赵初环卢中秋李惠萍吴斌李景荣胡国新【摘要】目的探讨白酒灌胃联合自由饮酒法建立大鼠早期酒精性肝病模型的意义，以便找到一种发病机制、病理改变均与临床接近且周期较短的方法来制作大鼠酒精性肝病模型。方法模型组采用52%二锅头白酒配置成40%、45%、50%浓度，分别灌胃4、4、2周，第11周起改用自由饮酒（浓度50%）；对照组前10周用等容生理盐水灌胃，第11周起自由饮水。12周后测定大鼠血清ALT、AST、白蛋白、白球比例，观察大鼠肝脏的组织学和超微结构改变。结果12周后，模型组大鼠血清AST较正

2、常对照组明显增高，白蛋白水平、白球蛋白比例明显下降，肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性、纤维化。结论白酒灌胃联合自由饮酒法是建立大鼠慢性酒精性肝病模型的一种可靠稳定方法，将为酒精性肝病的相关研究打下良好的实验室基础。【关键词】大鼠酒精性肝病动物模型灌胃　　　【Abstract】ObjectiveToinducearelativelysimpleandfeasibleratmodelofalcoholicliverdiseasebythefreelydrinkingandperfusingstomachesaving.Me

3、thodsRatmodelofalcoholicliverdiseaseachinistrateredinfirstountofalcoholrecEivingalcoholdrinking40%(alcohol/odalgroupdrankalcoholfreelyfromthe11thinistrateredthe11thandineaminotransferase(ALT),aspartateaminotransferase(AST),albumin(ALB),albumin/globulin(A/G)ofrats

4、drinkingandperfusingstomachethodoftplemeans.Andthelivertissuesicroscope（LM）andelectronmicroscope（EM）.ResultsAfter12achalrats,andalcoholhepatitisonstratethatthealcoholliverdiseasemodelalmodelintragastricadministration　　对酒精性肝病的相关基础研究，必不可少的是要制作酒精性肝病动物模型。在我国以往多用四氯化碳腹

5、腔或皮下注射造成鼠肝类似酒精性肝病的病理改变，但从发病机制、病程演变过程及最终组织形态学改变来看，与酒精性肝病均有较大的差异，且四氯化碳毒性大，易导致中毒死亡；也有采用给鼠做胃造瘘，经造瘘管注入酒精制作酒精肝模型，但该法操作难度相对较大，成功率不高。作者采用白酒灌胃联合自由饮酒法制作大鼠酒精肝模型［１，２］，操作简便，成模时间短，成功率较高。　　1材料与方法　　1.1材料　　体重125～155ｇ雄性SD大鼠60只(本校实验动物中心提供)，环境温度18℃～20℃，湿度70%左右，自由采食全价营养颗粒饲料，垫料为紫外线消毒后

6、的卫生纸。将酒精体积分数为0.52的红星二锅头白酒(北京酿酒总厂生产)，按体积比分别稀释成40%、45%、50%(ｖ/ｖ)备用。　　1.2动物模型的建立　　60只大鼠随机分为模型组和正常对照组。模型组(ｎ=54)按每周所测得的体重给予每日早晚白酒灌胃各1次。第1周将稀释成40%的白酒按剂量4g/(kg·d)、每次0.5ml/100g灌胃，第2周按剂量8g/(kg·d)、每次1.0ml/100g灌胃，第5周开始将稀释成45%的白酒按剂量9g/(kg·d)、每次1.0ml/100g灌胃，第9周将稀释成50%的白酒按10g/(

7、kg·d)、每次1.0ml/100g灌胃，第11周起改用自由饮酒至第12周,以浓度50%白酒作为主要饮料，日供给量40ml，同时限制饮水。正常对照组(ｎ=6)大鼠前10周每日用等容生理盐水灌胃，第11周起自由饮水。各组大鼠实验期间均予全价营养颗粒饲料喂养，自由进食，前10周自由进水。第12周末随机抽取模型组大鼠与正常对照组大鼠各4只，从颈动脉采集血标本，后行放血法处死，造模组处死时距最后一次饮酒时间24ｈ。大鼠处死后立即取出肝脏，称重量后留取小块组织以电镜液固定，大体以10%的福尔马林液固定，石蜡包埋，HE染色行组织病理

8、学观察，血标本用于测定生化指标。　　1.3观察指标及测定方法　　定期观察大鼠精神状态、活动情况及毛发光泽度、食欲、大小便情况等。所有大鼠每周称体重1次，处死后肉眼观察肝脏的外形、大小、色泽、质地、切面情况,并称重量。HE染色观察肝脏病理学改变(肝细胞变性、坏死,炎细胞浸润等)，同时测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(AP