体外放射配基结合分析及临床应用

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1、体外放射配基结合分析及临床应用卢汉平中山大学基础医学院实验核医学教研室E-mail:luhp@mail.sysu.edu.cn受体放射配基结合分析RadioligandBindingAssayofReceptor,RBA用放射性核素标记配基与相应的受体行特异性结合反应从而对受体进行定性和定量的方法。分离配基受体复合物放射配基+受体分子分析受体数量和亲和力RBA的分类定性RBA：通过反应的量效关系及某些参数的变化等来判断受体的类型、单位点或多位点系统、受体与配基相互作用的特点(可逆或不可逆，受体间的合作作用)。定量RBA：在已知反应性质的基础上，通过结合反应分析组织或

2、细胞中受体数目（bindingsite,结合位点数）。受体的免疫组织化学Immunohistochemistry优点：强特异性（单个氨基酸水平）高敏感性高分辨力缺点：半定量无法测定亲和力RBA相关的基本慨念受体(receptor,R)配基(ligand,L)：激动剂、激动剂、内源性配基受体与配基结合反应的质量作用定律K1V1[R]+[L][RL]EK2V2KD:平衡解离常数[RT]:受体初始浓度(总浓度)[LT]:配基初始浓度[RL]2-[RL][RT+LT+Kd]+[RT][LT]=0(Goldstein)受体与配基结合反应的主要特点：可饱和性(Saturabil

3、ity)可逆性(Reversibility)特异性(Specifity)与生理效应一致性。受体的分类四级分类：类(class)亚类（subclass）型(type)亚型(subtype)四大类膜受体示意图五类受体的名称12345配基门控离子通道受体G蛋白偶联7次跨膜受体有酶结构的单次跨膜受体无酶结构的单次跨膜受体核受体RBA的基本原理饱和曲线受体最大结合容量的表示方式RBA的基本方法配基的选择标记配基：高亲和力、高特异性高比活度高放化纯度（98%）化学稳定性。非标记配基高亲和力高浓度受体显像配基基本要求半衰期适中、发射正电子或单光子、SA〉3.7TBq/mmol易穿

4、透生物屏障代谢行为和作用机制清楚特异性高亲和力高选择性强标记后具完整的生物活性和药理活性动态显像时用生理数学模型可作受体密度的模拟定量分析受体在医学研究中的应用疾病时受体的变化：受体数目的变化受体亲和力的变化受体特异性的变化受体的自身抗体受体-效应器偶联机理异常受体理论在疾病研究中的应用探讨疾病的发病机理受体的变化寻找疾病的病因根据受体测定结果选择治疗方案受体变化作为疾病预后指标寻找防治措施选择治疗方案344例乳腺癌内分泌治疗效果与ＥＲ、ＰＲ的关系___________________________________________________________受

5、体状态治疗例数有效例数有效率%____________________________________________________________ER+、PR-911213.2ER-、PR+10330.0ER+、PR-1253729.6ER-、PR+1188975.4____________________________________________________________ＥＲ和ＰＲ与乳腺癌化疗效果的关系(136例)____________________________________________________________受体状态治疗例数

6、有效例数有效率%____________________________________________________________ER+25312.0PR+800ER-453475.6PR-342264.7ER+、PR+242187.5____________________________________________________________32例乳腺癌ER状态与激素治疗关系____________________________________________________________cytosol/nuclear治疗例数反应例数无反应例数

7、____________________________________________________________＋／＋22184－／－615＋／－303－／＋101____________________________________________________________乳腺癌胞浆ＥＲ不同水平与激素治疗的关系____________________________________________________________ER含量(fmol/mg.Pro)有效率%______________________________________