《镇静催眠药重点》PPT课件

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1、第二章镇静催眠药抗癫痫药镇静催眠药（Sedative-hypnotics）镇静药(sedatives):对中枢神经系统有轻微的抑制作用，能消除紧张和焦虑不安、改善睡眠。催眠药(Hypnotics):在镇静的基础上进一步抑制CNS的功能，使之进入睡眠状态。小剂量时可起镇静作用大剂量时可起催眠作用第一代：溴化钠、水合氯醛、巴比妥类第二代：苯二氮卓类第三代：　非苯二氮卓类GABA受体激动剂(唑吡坦、佐匹克隆)第一节.苯二氮类Benzodiazepines1960’年代发展起来的苯二氮卓母核:(苯环;七员亚胺内酰胺环)①镇静催眠作用:比巴

2、比妥类弱，对焦虑所致的失眠有特效。②抗焦虑③抗癫痫④中枢肌肉松弛⑤抗惊厥毒副作用:成瘾性、记忆障碍、精神和运动功能损害毒副作用、成瘾性比巴比妥类小，安全范围大目前几乎已完全取代了巴比妥类镇静催眠药物一.作用;毒副作用:二.苯二氮类结构类型氯氮卓（利眠宁)是本类中第一个用于临床的药物，副作用小地西泮(安定)R1R2R3R443216751、2或4、5位并联杂环，稳定性↑，作用时间延长与受体的亲和力↑，作用↑①１、２位并联三氮唑②１、２位并联二氮唑③４、５位并联四氢噁唑环，体内代谢,生成4,5位双键,产生药效------前体药物P77

3、④以噻吩代替苯环，保留安定作用RNamesC2H5依替唑仑Br溴替唑仑P77三.作用机制:作用于GABA系统:GABA系统:通道GABA-RBZS-RGABA调控蛋白等P75GABA（－氨基丁酸）:中枢神经抑制性递质作用于GABA受体，使与其偶联的Cl-通道开放增多，Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制苯二氮卓类药物（BＺS）与ＢＺS－Ｒ结合时，增强GABA受体与GABA的亲和力使Cl-通道开放增多，Cl-进入细胞内增加产生超极化而致中枢神经系统抑制四.构效关系（SAR）1.A环7位引入吸电子取代基，活性增强，

4、顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl在6、8或9位引入这些取代基则活性降低苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性(依替唑仑)C2H5*2.B环是活性必需结构1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降3位引入羟基使毒性下降4,5位双键饱和，活性下降5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低1,2位或4,5位拼合杂环可提高稳定性和活性3.C环是活性必需结构2′位引入吸电子基，活性增强Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H其他取代基无论引入到3’或4’位，均使活性降低五.苯二氮

5、卓类药物的体内代谢去甲基化氧化(羟基化)水解(1,2位;4,5位)结合反应(羟基)六.典型药物:地西泮★1.性质:遇酸或碱液，水解P79酸性或碱性体内的水解与开环在胃酸作用下，4，5开环进入碱性肠道，又闭环,形成原药-------作用时间长2.合成-HClNH2奥沙西泮:地西泮的代谢物C-3为手性中心，具旋光;右旋体的作用>左旋体水解产物:芳伯氨基→重氮化-偶合反应第二节.非苯二氮卓类GABAA受体激动剂第三代镇静催眠药:诱导自然睡眠,对机体副作用小唑吡坦、佐匹克隆作用机制：激活GABA受体一.吡咯酮类佐匹克隆Zopiclone：短效催

6、眠﹡S(右)-佐匹克隆:活性R(左)-佐匹克隆:毒性毒副作用:焦虑;精神错乱;恶梦等停药会产生戒断症1P82二.咪唑并吡啶类唑吡坦Zolpidemt1/2=2.5h作用靶点：可选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合较强的镇静、催眠作用，对呼吸系统无抑制作用，抗惊厥和肌肉松弛作用较弱。在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。P83三．内源性促睡眠物质促睡眠肽Deltasleepinducingpeptide,DSIPTrp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu美乐托宁（褪黑素Melatonin）调节昼夜节律镇

7、静催眠作用第三节.抗癫痫药一.概述1.癫痫:发作性的神经症状；意识消失;大脑功能失调综合症特点:突发性、短暂性、反复性2.癫痫病理:由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散3.抗癫痫药作用机制(1).与GABA系统的调节有关：①激活GABA受体：巴比妥类（苯巴比妥）苯二氮卓类（地西泮、氯硝西泮）②抑制GABA代谢：GABA通过转氨酶代谢失活丙戊酸钠;氨己烯酸③拟GABA的活性：卤加比(2).调节离子通道离子通道的改变，膜内外离子浓度变化，会导致神经元的过度放电，最终引起癫痫发作。苯妥英：阻断Na+通道卡马西平：阻断

8、Na+通道苯琥胺：调节Ca++通道抗癫痫药:主要用于防止和控制癫痫发作，不能根治癫痫。镇静药:能抑制过度兴奋的神经中枢，防止癫痫发作。4.抗癫痫药结构类型：①巴比妥类及其同型物:苯巴比妥②乙内酰脲类及其同型