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时间:2019-07-09
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1、第30章虫媒病毒(Arboviruses)中山大学中山医学院江丽芳教授虫媒病毒的重要特性通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播能在节肢动物体内增殖,并可经卵传代,因此节肢动物既是病毒的传播媒介,又是储存宿主带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病,并维持病毒在自然界的循环,因此,多为自然疫源性疾病,也是人畜共患病具有明显的地方性和季节性1992年国际虫媒病毒中心登记535种对人类致病的虫媒病毒128种中国发现的虫媒病毒9种其中引起流行的虫媒病毒4种分离到的虫媒病毒5种虫媒病毒的种类黄病毒科、黄病毒属:乙型脑炎病毒脑炎森林脑炎病毒脑炎西尼罗脑炎病毒脑炎、肝
2、炎圣路易斯脑炎病毒脑炎登革病毒登革热、登革出血热黄热病病毒肝炎、出血热重要的虫媒病毒及其所致疾病披膜病毒科、甲病毒属:东方马脑炎病毒脑炎委内瑞拉脑炎病毒脑炎辛毕斯病毒不适基孔肯亚病毒发热、关节炎我国流行的虫媒病毒乙型脑炎病毒登革病毒俄罗斯春夏脑炎病毒(森林脑炎病毒)第一节乙型脑炎病毒Japaneseencephalitisvirus,JEV一、生物学性状1.形态与结构病毒分类:属黄病毒科、黄病毒属病毒颗粒呈球形,直径30~40nm,有包膜,核衣壳呈二十面体立体对称乙型脑炎病毒结构模式图基因结构与功能病毒核酸为ss+RNA基因组全长10976bp含一个开放读码框(ORF
3、)C基因编码C蛋白(衣壳蛋白)C蛋白富含碱性氨基酸在病毒的装配过程中起作用PrM基因编码PrM蛋白(M蛋白前体)经加工后成为成熟的M蛋白(膜蛋白)M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合在病毒包装过程中起作用E基因编码E蛋白(包膜蛋白)E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白可与细胞表面受体结合,决定病毒的细胞嗜性含中和抗原表位和型特异性抗原表位具有血凝素活性,能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞与其他黄病毒成员有交叉抗原性NS基因编码7种非结构蛋白(NS)NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等NS1具抗原性,诱导细胞免疫和非中和抗体NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、
4、解旋酶活性NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性培养特性能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖引起明显的细胞病变最易感的动物是乳鼠抵抗力对脂溶剂敏感不耐热56℃30min、100℃2min均可灭活对化学消毒剂敏感,多种消毒剂可灭活二、流行病学特征传染源主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最重要的传染源和中间宿主病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,故病人不是主要的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源传播媒介主要传播媒介是三节吻库蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代,因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存
5、宿主流行特征主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行我国是乙脑的主要流行区,除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行流行季节与蚊子密度的高峰期一致,以夏、秋季流行为主易感人群主要是10岁以下的儿童二、致病性与免疫性致病过程病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖,然后进入血流,引起第一次病毒血症;病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖,再次入血,引起第二次病毒血症;病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统,在脑组织神经细胞内增殖,引起脑实质和脑膜炎症致病机制血-脑屏障通透性增加:病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使血-脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统细胞因子释
6、放增加:病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-α、IL、IFN等炎症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤免疫复合物介导的免疫损伤高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷中枢性呼吸衰竭脑疝病死率:10%~40%后遗症:5%~20%,表现为痴呆、失语、瘫痪乙脑的临床特征免疫性感染后免疫牢固而持久体液免疫起主要作用IgM中和抗体:感染后1周产生,2周达高峰IgG中和抗体:维持数年血凝抑制抗体:感染后第5天出现,2周达高峰,维持1年以上特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织三、微生物学检查法1.病毒的分离培养与鉴定可用C6/36细胞分离培养病毒亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒病毒的鉴定可采用细
7、胞病变观察、红细胞吸附试验或免疫学试验等2.RT-PCR技术检测病毒核酸3.血清学检查IgG抗体检测:需检测急性期和恢复期双份血清,恢复期血清抗体效价比急性期4倍或4倍以上升高,具有诊断价值。IgM抗体:阳性率90%以上,用于早期快速诊断凝抑制试验四、防治原则防蚊灭蚊:是预防乙型脑炎的重要环节特异性预防:采用灭活疫苗和减毒活疫苗我国使用灭活疫苗进行计划免疫免疫对象:9月~10岁儿童免疫保护率:超过60%动物宿主的管理:幼猪的免疫接种第二节登革病毒Denguevirus登革病毒引起登革热(DF)、登革出血热/登革休克综合征(DHF/DSS)登革热是分布
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