《甾体药物》PPT课件

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1、第十章激素类药物ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ甾体激素类药的基本结构环戊烷并多氢菲第一节甾体激素（一）作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用。雌激素雄激素及蛋白同化激素孕激素按作用分性激素肾上腺皮质激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水）----雌甾烷--雄甾烷------孕甾烷按结构分（二）分类雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）结构分类母核孕甾烷雄甾烷雌甾烷结构特征C17乙基C10角甲基C13角甲基＋＋＋－＋＋

2、－－＋“甾”字的字形与其基本结构有何内在联系？孕激素雌性激素雄性激素性激素糖皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素（三）立体结构βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方为α，用虚线表示，在上方为β，用实线表示5α-系和5β-系甾核四个环的实际稠合方式主要表现为A/B顺式（cis）和反式（trans）两种，其特征是5-H的取向，即5α-H和5β-H。甾类化合物由此可分为5α-系和5β-系两大类。5α-系5α-系：甾类化合物中A/B为反式稠合，5-H为α型，该类甾类化合物称为5α-系。反式AB5β-系5β-系：甾类化合物中，A/B为顺

3、式稠合，5-H为β型，称为5β-系。BA顺式直立键和平伏键与环平面垂直的键称为直立键或a键；与环平面平行的键称为平伏键或e键。（四）甾体药物命名取代基构型-位置-名称-母核名称-官能团名称睾酮17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮黄体酮孕甾-4-烯-3，20-二酮雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇（五）一般性质1、显色反应（1）与强酸（浓硫酸）的显色反应甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可应用于该类药物的鉴别（见表10-1）。药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔诺酮红褐黄绿黄褐色沉淀炔雌醇红黄绿玫瑰红絮状沉淀地塞

4、米松淡橙至橙—黄色絮状沉淀甲睾酮淡黄绿暗黄，淡绿荧光氢化可的松橙黄至红绿黄至橙黄，微带绿色荧光氢化泼尼松红—红色消失，灰色絮状沉淀表10-1甾体激素药物与浓硫酸的显色反应（2）官能团的显色反应1）17α-醇酮基的还原性：肾上腺皮质激素分子结构中含17α-羟酮基，具有强还原性，能与碱性酒石酸铜反应，生成砖红色沉淀。2）羰基的显色反应：C3-酮基、C21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成有色腙类化合物。11-酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。3）甲基酮的显色反应：在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作

5、用产生蓝紫色阴离子复合物。α2、沉淀反应含有末端炔基（-C≡CH），能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。如炔雌醇、炔诺酮二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌,促进性器官发育成熟和维持第二性征，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。用途：临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症。天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇，三者的生物活性比为100：10：3。不能口服三者在体内的转化（一）雌激素的结构特征①基本母核是雌甾烷；②A环为苯环；③3-酚羟基，C10无甲基；④17β-OH或=O。天然雌激素缺点：因在胃肠道破坏，不能口

6、服。结构修饰方法：（1）引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服（2）C3-OH醚化，如炔雌醚，长效并可口服（3）C3-OH或C17-OH成酯，如17β-戊酸雌二醇，长效。（二）雌激素的稳定性及增加稳定性的方法炔雌醇炔雌醚戊酸雌二醇化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇(三)典型药物雌二醇结构特点：雌甾烷母核17β位有-OHA环为苯环3位有酚羟基性质：（1）具酚羟基，见光易氧化变色，应遮光贮存。（2）与硫酸反应，溶液显黄绿色荧光。（3）与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为红色。用途：本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功

7、能不全所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成霜剂或栓剂使用。结构：*C17性质：Ar-OHRC≡CH+AgNO3RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍与孕激素合用，抑制排卵，可避孕炔雌醇己烯雌酚化学名：(E）-4，4′-(1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基)双苯酚结构：反式分子大小、电性等立体结构与雌二醇相似，可与受体结合，而顺式无活性小。人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）己烯雌酚结构中有双键，反式异构体

8、供药用。反式己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似，活性与雌二醇相近，顺试异构体的活性仅为反式的十分之一。性质：1．己烯雌酚几乎不溶于水，由于结构中有酚羟基，可溶于稀氢氧化钠溶液。2．己烯雌酚与硫酸作用，溶液显橙黄色，加水稀释颜色消失。3