《甾体激素类药物》PPT课件

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1、甾体激素类药物的分析TheanalysisofSteroidHormonDrugs氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、曲安奈德、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、黄体酮、醋酸甲地孕酮、米非司酮、雌二醇、炔雌醇、炔诺酮和炔诺孕酮等甾体激素类药物的基本结构与分类、鉴别试验和含量测定。基本内容掌握甾体激素类药物的基本结构与分类；各类药物的结构特征及其与分析方法的关系。熟悉甾体激素类药物的紫外分光光度法、四氮唑比色法和异烟肼比色法；柯柏反应比色法。了解甾体激素类药物的特殊杂质及其检查方法。基本要求第一节基本结构与分类甾体激素是一类具有甾体结构的激素类药物维持生命调

2、节性功能免疫调节皮肤病治疗生育控制甾一、母核环戊烷骈多氢菲C10、C13位上基团为角甲基1918甾环上双键的表示方法：用“”表示,双键的位置写在的右上角。双键位置41,455(10)甾环构型?β位取代?α位取代二、分类按生理作用分为：1．肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物4-3-酮结构去氧皮质酮代表药物有：可的松氢化可的松人工合成药物：地塞米松氢化泼尼松(泼尼松龙)结构特点：ⅰ．含有21个Cⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）ⅲ．17位：醇酮基，有还原性。供分析官能团：ⅰ．A环的4-3-酮ⅱ．17位的醇酮基ⅲ．17、21-二羟基-20-

3、酮11位羟基或羰基受立体效应影响,无利用价值。2．雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物代表药物：甲睾酮丙酸睾酮蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如苯丙酸诺龙结构特点：ⅰ．含有19个Cⅱ．A环的4-3-酮ⅲ．17位羟基、甲基、酯供分析官能团：A环4-3-酮3．孕激素黄体酮醋酸甲地孕酮安宫黄体酮米非司酮结构特点：ⅰ．含有21个Cⅱ．A环的4-3-酮ⅲ．17位甲酮基供分析官能团：ⅰ．A环的4-3-酮ⅱ．17位上的甲酮基。4．雌激素雌二醇炔雌醇结构特点：ⅰ．含有18个Cⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基，10位无甲基ⅲ．17位：羟基、乙炔基供分析官能团：A

4、环的酚羟基及17位的羟基乙炔基口服避孕药A环有4-3-酮结构；有的第17位有羟基和乙炔基；第10位无甲基。炔诺酮异炔诺酮小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH第二节　鉴　别　试　验一、呈色反应1．母核能与H2SO4，H3PO4，HClO4，HCl等呈色和荧光；机制：母核的质子化。如：与硫酸显色反应显色荧光加水稀释泼尼松龙深红-------絮状↓灰泼尼松橙-----黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色炔雌醇橙红黄绿絮状

5、↓玫红醋酸可的松黄或微带橙-----褪色并澄清Kober反应：指雌激素与硫酸—乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热发生颜色改变，并在515nm附近有最大吸收的反应。（特征反应）2．官能团①C17-醇酮基:肾上腺皮质激素类药物特征反应。机理：C17-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。TTC：氯化三苯四氮唑(红四氮唑－RT）BT：蓝四氮唑生成Formazan，用于皮质激素类药物鉴别和含量测定。+水合醛②羰基3位,20位羰基可与羰基试剂反应羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼、氨基脲、苯肼等③甲酮基--孕激素特征反应第17位的甲酮基和亚硝

6、基铁氰化钠作用,形成蓝紫色的络合物。黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色④ 乙炔基白炔雌醇⑤酚羟基：红色偶氮染料重氮苯磺酸雌激素类药物有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色(蓝紫色)氧瓶燃烧⑥有机卤素丙酸氯倍他索香⑦水解产物的反应特臭特臭△KOH二制备衍生物测定m.p.△△代表药物有：可的松氢化可的松黄体酮雌二醇炔雌醇甲睾酮丙酸睾酮三、薄层色谱法TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别方法：对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。3300～3000cm-13000～2700cm-119

7、00～1650cm-11650～1450cm-1四、红外光谱法IR法中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。3750～3300cm-1醋酸可的松结构特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基醋酸酯醋酸酯,C20–酮,C11–酮基,△4–3–酮基结构特征：酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇一、有关物质TLC（多采用自身稀释对照法，已经介绍）HPLC（可与含量测定同时进行）（合成起始物、中间体、副产物、降解产物）第三节　杂　质　检　查硒二、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方法三、有机溶剂残留量(甲醇和丙酮)气相色谱法。四、

8、游离磷酸原理：第四节　含　量　测　定一、紫外分光光度