《甾体激素类药物》PPT课件

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1、第八章甾体激素类药物本章教学目标：1.掌握甾体药物分类及结构特征：熟悉各种激素药物的作用机制。2.掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。3.熟悉米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称及用途。4.熟悉雄激素构效关系。5.了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。6.了解雌激素和孕激素的构效关系。第一节概述一、甾环的化学结构与命名第八章甾体激素药物类药物基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构C5、8、9、10、13、14为手性C原子一、甾环的化学结构与命名第八章甾体激素药物类药物甾体化合物

2、的命名规则：①β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；α-表示取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚未确定，则用ξ表示，用波纹线连接。②用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。③双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用“Δ”来表示，如Δ1,4表明1位和2位、4位和5位之间各有一个双键；Δ5(10)则表示5位和10位之间含有一个双键。第一节概述二、甾类药物的合成第八章甾体激素药物类药物临床应用的甾类药物大多数是利用天然甾体化合物，经过结构改造制得预期药物，这种方法叫做半合

3、成法。随着甾类药物的广泛应用和制药化学的发展，主要的甾类药物均已能全合成。如19-去甲基甾体、杂环甾体，扩环或缩环甾体。因此，临床应用的甾体激素药物多数是半合成得到的。长期以来，薯蓣皂苷元是最重要的半合成起始原料，如甾类药物的重要中间体孕甾双烯醇酮醋酸酯是由它制备的。第一节概述一、发展概况第八章甾体激素药物类药物20世纪30年代，从动物腺体粗提物中分离出天然甾体激素：20世纪40年代，采用薯蓣皂苷作为甾体激素的工业生产原料，20世纪50年代后期到60年代发明的甾体避孕药，是甾体激素的又一临床新用途，是人类生育控制的重大成就。20世纪70

4、年代以后，随着甾体化学、不对称合成的发展，甾体激素全合成已实现工业化生产。20世纪80年代以后，甾体化学发展缓慢，但是米非司酮作为抗孕药物的问世是甾体化学发展的又一亮点。现在，甾体激素正在向多方面用途发展，希望在抗肿瘤药、心血管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗方面能寻找出新药。第二节甾体激素类药物二、雌激素和抗雌激素类药物第八章甾体激素药物类药物（1）结构特点：C19-去甲基A环为芳香环C3-OHC17-OH（2）化学名：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇雌二醇（一）雌激素类药物1.甾体雌激素第二节甾体激素类药物第八章

5、甾体激素药物类药物（3）结构修饰：炔化和醚化（可以口服）二、雌激素和抗雌激素类药物第二节甾体激素类药物（一）雌激素类药物1.甾体雌激素第八章甾体激素药物类药物（4）性质：Ar-OH；酸性遇Fe3+络合显色（5）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等二、雌激素和抗雌激素类药物第二节甾体激素类药物（一）雌激素类药物1.甾体雌激素第八章甾体激素药物类药物（6）构效关系：①甾核不是雌激素必需的结构。②甾类雌激素的基本结构特征是A-环芳构化、C3-OH，C10-位上无甲基。③C17位羟基β-构型的活性比α-构型强。④C17α位引入甲基或乙炔基，

6、效力增强，并可以口服。⑤C3或C17引入酯键，作用时间延长。二、雌激素和抗雌激素类药物第二节甾体激素类药物（一）雌激素类药物1.甾体雌激素代表药——炔雌醇第八章甾体激素药物类药物（1）结构：*C17（2）性质：Ar-OHRC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag（3）作用：口服活性＞雌二醇10倍与孕激素合用，抑制排卵，可避孕二、雌激素和抗雌激素类药物第二节甾体激素类药物（一）雌激素类药物1.甾体雌激素2.非甾体雌激素第八章甾体激素药物类药物结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效2.酚羟基酸性用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高2.避孕药

7、己烯雌酚二、雌激素和抗雌激素类药物第二节甾体激素类药物（一）雌激素类药物第八章甾体激素药物类药物克罗米芬：治疗不孕症及增加促性腺激素的分泌。他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌二、雌激素和抗雌激素类药物第二节甾体激素类药物（二）抗雌激素药物（三苯乙烯类）三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物第八章甾体激素药物类药物（1）结构特点：C10-含角甲基（C19-CH3）4-烯-3-酮结构C17含OH或O（2）命名：17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮（3）性质：C=O与NH2-NH2-R成腙；与NH2-OH成肟。（一）雄激素1.天然雄激素

8、：睾丸素第二节甾体激素类药物第八章甾体激素药物类药物（4）结构修饰胃肠道不吸收，不能口服①C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服②C17–OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素三、雄激素、蛋白同化激