《拟胆碱药》PPT课件(I)

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1、拟胆碱药cholinomimeticdrugs作用与Ach相似直接作用（受体）胆碱受体激动药间接作用抗AchE药M、N激动药AchM激动药毛果芸香碱N激动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯第6章胆碱受体激动药cholinoceptoragonists（直接作用的拟胆碱药）direct-actingcholinomimeticdrugs第一节M胆碱受体激动药一、胆碱酯类(cholineesters)M、N受体均兴奋，但以M受体为主二、生物碱类(alkaloids)主要兴奋M胆碱受体具有季胺基团，亲水性强，脂溶性差，不宜口服不易透过血脑屏障一、胆碱酯类乙酰胆碱(acetylcholin

2、e,Ach)化学性质不稳定，遇水易分解在体内可被AchE迅速水解作用选择性差，无药用价值,仅作为药理学研究的工具药。血管扩张：小剂量，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管机制：内皮M3-REDRFBP反射性心率心抑制：较大剂量，使心率传导心肌收缩力心房不应期〔药理作用〕1、M样作用佛契哥特RobertF.Furchgott国立纽约大学（SUNY）伊格纳罗LouisJ.Ignarro慕拉德FeridMurad发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子荣获1998年诺贝尔生理学或医学奖平滑肌:（+）支气管支气管痉挛（+）胃肠道胃肠蠕动（+）泌尿道膀胱排空眼：（+）瞳孔括约肌瞳孔缩小（+）睫状肌

3、调节痉挛腺体：分泌增加M样作用2.N样作用剂量较大全部交感、副交感、运动神经兴奋肾上腺髓质分泌肾上腺素胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+）腺体骨骼肌（+）肌肉收缩心血管（+）BP表现具有叔胺基团脂溶性强，可通过多种给药途径吸收肾排泄，酸化尿液可加快清除二、生物碱类药物共性（一）毛果芸香碱(pilocarpinepilocarpine)（匹罗卡品）选择性激动mAchR，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。1)缩瞳：瞳孔括约肌（+）缩瞳2)降低眼内压：前房角间隙扩大3)调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加1.眼：看近物清楚，看远物模糊2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作

4、用最明显〔临床应用〕1.青光眼闭角型效果好，开角型也可用2.虹膜炎与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连3.颈部放疗后的口腔干燥4.阿托品中毒的抢救眼内压↑、头痛、视力减退、失明阿托品闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼)前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高毛果芸香碱迅速降低眼内压开角型青光眼(慢性单纯性青光眼)小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降隧道视觉正常视觉（二）毒蕈碱(muscarine)经典M胆碱受体激动药毒蕈碱中毒症状流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛

5、、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等治疗：每隔30min，肌内注射1～2mg阿托品第三节N受体激动药烟碱（nicotine）兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应临床价值有限，仅具有毒理学意义第7章抗胆碱酯酶药AnticholinesteraseDrugs部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢特异性高AchE运动终板作用强假性胆碱酯酶胶质细胞特异性低肝肾、血浆等一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）水解Ach水解琥珀胆碱AchE活性中心AchEAch胆碱+乙酸整个过程80微秒1分子AchE每分钟水解6×105个Ach阴离子部位Glu-COO-(anioni

6、csite)酯解部位Ser-OH/His-咪唑环(esteraticsite)结构特点AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite二、抗胆碱酯酶药根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类与AchE结合，抑制AchE，使Ach堆积，表现拟胆碱作用（一）新斯的明（neostigmine)体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchEAc

7、h破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌药理作用治疗明显食管弛缓和扩张，肠道弛缓临床应用抗nAch抗体nAch受体＋Ach血清中终板nAch受体数目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难（1）重症肌无力（myastheniagravis）（2）术后腹气胀、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒临床应用兴奋骨骼肌，使肌肉收缩