《念珠菌感染的治疗》PPT课件

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1、2009年IDSA念珠菌病处理临床实践指南要点解读刘卓最大改动：如何合理使用棘白菌素类和广谱吡咯类抗真菌药新指南主要包含：新近上市的抗真菌药最近对念珠菌血症、其他侵袭性念珠菌病和黏膜念珠菌病的一些研究结果高危新生儿和成人侵袭性念珠菌病的预防侵袭性念珠菌病的经验治疗IDSA临床指南推荐分级分级定义推荐强度A推荐使用或不使用的证据充足B推荐使用或不使用的证据中等C推荐使用或不使用的证据不足依据可靠性Ⅰ源于≥1个恰当的随机对照试验Ⅱ源于≥1个设计良好的非随机化临床试验;队列或病例对照研究(应≥1个中心);多时间序列;非对照试验的戏剧性结果

2、Ⅲ源于权威专家的临床经验,或描述性研究,或专家委员会报道流行病学ARTEMISChina（2002年）764株受试菌株构成念珠菌属是侵袭性真菌感染最常见的病原真菌白色念珠菌---最常见轻者皮肤黏膜感染重者器官侵袭性感染病死率：40%念珠菌感染最常见的危险因素有:使用广谱抗菌药物使用中心静脉导管外周静脉高营养ICU患者接受肾脏替代治疗粒细胞缺乏植入人造装置接受免疫抑制剂治疗(包括糖皮质激素、化疗药物和免疫调节剂)棘白菌素类和广谱唑类药物的合理使用更新要点:一棘白菌素类：（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂）卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净几乎没有

3、毒性，是相当安全的药物组胺介导的输注反应适应症：对其他治疗无效或不能耐受的新指南对氟康唑做首选是条件限制的病情相对而言不太危重近期未用过唑类药物唑类药物之间交叉耐药非常严重如光滑念珠菌，除非药敏敏感，否则不建议二念珠菌血症经验性治疗更新要点：三无论有无粒细胞缺乏棘白菌素类作为首选--尤其中重度感染或近期有唑类药物暴露史绝大部分念珠菌体外试验对该类药物敏感，而且近期临床随机研究认为对于念珠菌血症，棘白菌素优于氟康唑，且与唑类药物无交叉耐药，仅对少数近平滑念珠菌耐药。更新要点：四强调拔除中心静脉导管2004版指南对粒细胞缺乏患者拔除静脉

4、导管有争议尸检发现感染源常位于胃肠道新指南---强烈支持拔除导管尤其是对近平滑念珠菌，其导管相关性感染很常见。首选:心内膜炎、慢性播散性念珠菌病、念珠菌眼内炎、食道念珠菌病、新生儿念珠菌病、孕妇感染（FDA妊娠B类）两性霉素B脂质复合体--首选:中枢神经系统念珠菌病、念珠菌血症、骨关节念珠菌病两性霉素B不再作为首选肾毒性接近50%五降阶梯疗法（stepdowntherapy）中枢神经系统念珠菌病、心血管系统念珠菌病，在两性霉素B或棘白菌素起始治疗后，如果培养的念珠菌对氟康唑敏感，氟康唑可以作为降阶梯治疗的药物。口服伏立康唑可作为克柔

5、念珠菌、氟康唑耐药的念珠菌感染患者的降阶梯治疗。六在侵袭性念珠菌病高发的新生儿科病房，氟康唑作为的预防用药仅限于有高危因素（出生体重＜1000g七念珠菌血症的患者必须早期治疗。血培养阳性24h内必须抗真菌治疗随后必须每日或隔日一次复查血培养，直至血培养结果阴性。延期治疗会增加死亡率。更新要点：八2009版指南念珠菌血症的治疗美国254例真菌血症菌种分布48%20%11%7%2%2%抗真菌药的分类多烯类抗生素类两性霉素Ｂ、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉吡咯类克霉唑、咪康唑、酮康唑//氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等氟胞嘧啶

6、5-氟胞嘧啶烯丙胺类萘替芬、特比萘芬、布特奈芬棘白菌素类（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂）卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净其它环吡酮胺、阿莫罗芬、利拉奈特抗真菌抗生素（3种）卡泊芬净（caspofungin)CancidasMK-0991美国2001Merck&Co酯肽米卡芬净（micafungin)FunguardFK-436日本2002藤泽药品酯肽阿尼芬净（anidurafungin)EraxisLY-303366美国2006Pfizer/Vicuron酯肽合成抗真菌药（3种）伏立康唑（voliconazole）VfendTMUK-

7、109496美国2002Pfizer三唑磷氟康（fosfluconazole）ProdifUK-292663日本2003Pfizer三唑泊沙康唑（posaconazole)NoxafilSCH56592德国2005Schering-Plough三唑2000年以后上市抗真菌药念珠菌对常用抗真菌药的敏感性菌种氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑氟胞嘧啶两性霉素B棘白菌素类白念珠菌SSSSSSS热带念珠菌SSSSSSS近平滑念珠菌SSSSSSS~R光滑念珠菌S-DD~RS-DD~RS-DD~RS-DD~RSS~IS克柔念珠菌RS-DD~RSSI

8、~RS~IS葡萄牙念珠菌sSSSSS~RSI:中介R：耐药S：敏感S-DD：剂量依赖性敏感一、非粒细胞缺乏患者念珠菌血症的治疗氟康唑首日800mg(12mg/kg)以后400mg(6mg/kg)qd棘白菌素类卡泊芬净首日70mg,以后