《巴比妥类药物分析》PPT课件

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1、第五章巴比妥类药物的分析结构剖析理化特征鉴别试验杂质检查含量测定基本要求一、掌握我国药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。。三、了解本类药物的体内分析方法。一、结构特征与典型药物（一）基本结构巴比妥酸的衍生物，结构通式如下巴比妥酸的5，5－取代物1，5，5－取代物C2位硫取代物母核：巴比妥酸，丙二酰脲的结构硫喷妥钠巴比妥类药物结构:丙二酰脲性质：丙二酰脲类反应应用：鉴别、含量测定1,3-二酰亚胺鉴别弱酸性苯环、丙烯基、S鉴别含量测定各有特性结

2、构决定性质1.弱酸性1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离（二）主要性质弱酸性弱碱性白色结晶易溶于有机溶剂易溶于水H+用于：分离、鉴别、检查和含量测定。(1)巴比妥类药物的水解主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。2.水解反应(2)巴比妥类药物钠盐的水解本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH1

3、1以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。3.与重金属反应（丙二酰脲基团）(1)与Ag+的反应可溶性一银盐不溶性二银盐白色↓(2)与Cu2+的反应巴比妥类+铜吡啶试液吡啶紫色或紫色↓硫喷妥钠+铜吡啶试液吡啶绿色(3)与Co2+的反应这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。(4)与Hg2+的反应白色4.与香草醛的反应丙二

4、酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。加乙醇后，其反应产物可转变为棕红色蓝色5.紫外吸收光谱特征主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)巴比妥类药物的紫外吸收光谱λ(nm)2902702502300.51.01.5AABC硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.

5、1mol/L)－－－－NaOH溶液(0.1mol/L)pH5,5-取代物（nm）1,5,5-取代物（nm）C2硫代（nm）1(原形)无无287（大）238（小）10(一级电离)240240304（大）255（小）13(二级电离)2552403046.色谱行为特征（主要用于鉴别）（1）TLC一般采用对照品比较法，要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。（2）HPLC与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间。7.显微结晶（1）药物本身的晶型巴比妥类药物的酸性水溶液可析出相应巴比妥类药物的特殊结晶。巴比妥：

6、长方形苯巴比妥：球形→花瓣状巴比妥苯巴比妥硫酸铜-吡啶试液十字形紫色结晶浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶（2）反应产物的晶型二、鉴别试验(一)丙二酰脲鉴别反应这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的“一般鉴别试验”项下。包括银盐反应和铜盐反应，分别生成沉淀和呈色反应。(二）测定熔点巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点例如：司可巴比妥钠的鉴别取本品1g溶解强力搅拌加水煮沸溶解成澄清溶液放冷过滤结晶在70℃干燥后，熔点约为97℃。苯巴比妥钠的鉴别中国药典的方法：取本品约0.5g加水溶解加

7、过量稀盐酸白色结晶性沉淀过滤用水洗净沉淀105℃干燥，熔点应为174℃～178℃。水稀醋酸（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验1.利用不饱和取代基的鉴别试验司可巴比妥钠原理：含烯丙基，可发生加成或氧化反应（碘、溴）（高锰酸钾）①与碘试液反应②与高锰酸钾的反应原理：具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。2.利用芳环取代基的鉴别试验苯巴比妥①硝化反应苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，生成黄色硝基化合物。黄色③与甲醛-硫酸的反应苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。②

8、与硫酸-亚硝酸钠的反应苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物，并随即转变为橙红色。3.硫元素的反应硫喷妥钠可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变成黑色的硫化铅。（四）红外分光光度法一种有效而可靠的定性分析手段。《中国药典》(2010年版)收载的巴比妥类药物采用红外分光光度法（标准图谱对照法）作为鉴别手段。