植物雌激素α-玉米赤霉醇的心血管保护作用

植物雌激素α-玉米赤霉醇的心血管保护作用

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时间:2019-07-03

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1、植物雌激素α-玉米赤霉醇的心血管保护作用    【摘要】植物雌激素α-玉米赤霉醇是一种广泛存在于植物中的非甾体类化合物,生物学活性类似于雌激素,是一种选择性雌激素受体调质。α-玉米赤霉醇通过调节血脂代谢、抑制血管平滑肌的增殖迁移、调节血管活性因子的合成和释放、抗氧化损伤等发挥其广泛的心血管保护作用,并且乳腺癌、子宫内膜癌的发病风险并无明显增加,为心血管疾病的和治疗提供了新的思路,很有希望成为雌激素的替代物。  【关键词】心血管疾病;植物雌激素;α-玉米赤霉醇    α-玉米赤霉醇(α-Zearalanol,α-ZAL)是α-玉米赤霉烯酮(α-Zea

2、ralenone,α-ZEN)的代谢产物,广泛存在于自然界的植物中,与植物的生长发育有关[1]。α-ZAL属于非甾体类化合物,其生物活性类似于雌激素,是一种选择性雌激素受体调质(selectiveestrogenreceprormodulators,SERMs),同时具有雌激素样效应和抗雌激素样效应[2,3]。大量基础研究表明,α-ZAL具有良好心血管保护作用,但对子宫内膜癌、乳腺癌等的发病率无明显的影响,甚至对子宫、乳腺具有潜在的保护作用,有望成为雌激素的替代物进行推广应用[1]。α-ZAL对心血管系统有广泛的保护作用,其中涉及了多方面的作用机制

3、,包括:改善血脂代谢、抑制血小板的黏附和聚集、减小血管张力、改变血流动力学、抗氧化、保护内皮、抑制血管平滑肌的细胞增殖和迁移以及细胞外基质的合成等。分述如下。    1改善血脂代谢    血脂代谢紊乱、脂质浸入血管内皮下促进动脉粥样斑块的形成,与心血管疾病关系密切。α-ZAL能够降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及三酰甘油(TG)等心血管疾病危险因素的水平,高密度脂蛋白(HDL)等心血管保护性因素的水平升高或不发生明显变化[3]。α-ZAL可能是通过抑制胆固醇代谢的限速酶-7-羟化酶,影响胆固醇的体内平衡;诱导肝细胞膜上的LDL受体形

4、成,增加肝细胞对LDL的摄取和分解;促进载脂蛋白E的合成,进而激活肝细胞的TG受体,加快TG的分解代谢;增加载脂蛋白A1的合成以及抑制甘油二酯酶使HDL水平升高等途径实现的。餐后经肠道产生的乳糜微粒经酶催化而水解形成乳糜微粒残余物,被动脉壁和巨噬细胞摄取易导致动脉硬化的发生,α-ZAL通过刺激肝细胞产生脂肪酶和脂蛋白脂酶,能够增强肝细胞对残余乳糜微粒的清除。除此之外,血清脂蛋白(a)[Lp(a)]能够竞争性抑制纤溶酶原的激活及在动脉管壁处积聚,是心血管系统疾病的独立危险因子之一。α-ZAL能够使Lp(a)水平降低,但其机制尚不清楚。  血脂代谢状况

5、的改善还有助于降低血液黏度,进而改善微循环内皮细胞与血流界面上切变应力的异常、改善内皮功能、防止有形成分的异常聚集和黏附。    2抗氧化损伤作用    LDL经氧化修饰形成oxLDL后能够促进平滑肌增殖、抑制一氧化氮合酶(NOS)基因的表达、增加ET-1基因的表达等造成血管损伤[4]。α-ZAL可以通过改变LDL颗粒的大小,改变其易氧化程度;通过增强超氧化物歧化酶(SOD)活性,加速H2O2和超氧阴离子的清除,减慢氧化生成oxLDL的始动速率,防止oxLDL的生成及其在动脉壁的聚集。α-ZAL还可以通过增加一氧化氮(NO)的释放抑制LDL的氧化修

6、饰;抑制氧自由基的产生并加速其清除,保护内皮细胞,减轻氧化应激损伤,保护内皮细胞和血管壁[5]。    3对NO/ET-1的作用    NO对心血管系统有广泛的生理作用,包括:舒张血管、抑制血小板活化黏附、抑制细胞因子和黏附分子的合成和释放、抑制血小板源性生长因子的活性、抗氧化、促进内皮形成并维持其完整性,正性调节Fas诱导的血管平滑肌细胞凋亡,使粥样斑块消退等。α-ZAL能够影响NO的基础分泌。它可以通过作用于雌激素受体(ER)调节NOSⅢ的表达,进而影响NO的分泌;同时α-ZAL能够抑制内皮素-1(ET-1)相关基因的表达和ET-1的合成释放,

7、使NO/ET-1的比值显著升高[4]。α-ZAL还能够通过抑制oxLDL的生成,上调NOS的表达,抑制oxLDL诱导的ET-1mRNA高表达而发挥作用。    4对细胞因子、黏附分子的影响    α-ZAL能够通过抑制单核细胞等释放趋化因子,减少单核细胞的迁移,下调内皮细胞表达黏附分子,控制炎症、血小板的黏附和聚集,抑制动脉粥样硬化的形成和发展。    5对凝血-抗凝血系统的影响    α-ZAL能够通过改善血脂代谢、钙拮抗作用、降低血管内皮黏附分子等抑制血小板的活化和聚集。另外,α-ZAL能够降低纤维蛋白原的水平;降低核转录因子AP-1(c-Fa

8、s/c-Jun)、NF-κB(c-Rel/p65)的含量以及其与基因启动子区DNA的结合活性,进而减低诱导的组织因子高表达

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