植物雌激素α－玉米赤霉醇的心血管保护作用

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1、植物雌激素α－玉米赤霉醇的心血管保护作用　　　　【摘要】植物雌激素α-玉米赤霉醇是一种广泛存在于植物中的非甾体类化合物，生物学活性类似于雌激素，是一种选择性雌激素受体调质。α-玉米赤霉醇通过调节血脂代谢、抑制血管平滑肌的增殖迁移、调节血管活性因子的合成和释放、抗氧化损伤等发挥其广泛的心血管保护作用，并且乳腺癌、子宫内膜癌的发病风险并无明显增加，为心血管疾病的和治疗提供了新的思路，很有希望成为雌激素的替代物。　　【关键词】心血管疾病；植物雌激素；α-玉米赤霉醇　　　　α-玉米赤霉醇（α-Zearalanol,α-ZAL）是α-玉米赤霉烯酮（α-Zea

2、ralenone,α-ZEN）的代谢产物，广泛存在于自然界的植物中，与植物的生长发育有关[1]。α-ZAL属于非甾体类化合物，其生物活性类似于雌激素，是一种选择性雌激素受体调质（selectiveestrogenreceprormodulators，SERMs），同时具有雌激素样效应和抗雌激素样效应[2,3]。大量基础研究表明，α-ZAL具有良好心血管保护作用，但对子宫内膜癌、乳腺癌等的发病率无明显的影响，甚至对子宫、乳腺具有潜在的保护作用，有望成为雌激素的替代物进行推广应用[1]。α-ZAL对心血管系统有广泛的保护作用，其中涉及了多方面的作用机制

3、，包括：改善血脂代谢、抑制血小板的黏附和聚集、减小血管张力、改变血流动力学、抗氧化、保护内皮、抑制血管平滑肌的细胞增殖和迁移以及细胞外基质的合成等。分述如下。　　　　1改善血脂代谢　　　　血脂代谢紊乱、脂质浸入血管内皮下促进动脉粥样斑块的形成，与心血管疾病关系密切。α-ZAL能够降低血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及三酰甘油（TG）等心血管疾病危险因素的水平，高密度脂蛋白（HDL）等心血管保护性因素的水平升高或不发生明显变化[3]。α-ZAL可能是通过抑制胆固醇代谢的限速酶-7-羟化酶，影响胆固醇的体内平衡；诱导肝细胞膜上的LDL受体形

4、成，增加肝细胞对LDL的摄取和分解；促进载脂蛋白E的合成，进而激活肝细胞的TG受体，加快TG的分解代谢；增加载脂蛋白A1的合成以及抑制甘油二酯酶使HDL水平升高等途径实现的。餐后经肠道产生的乳糜微粒经酶催化而水解形成乳糜微粒残余物，被动脉壁和巨噬细胞摄取易导致动脉硬化的发生，α-ZAL通过刺激肝细胞产生脂肪酶和脂蛋白脂酶，能够增强肝细胞对残余乳糜微粒的清除。除此之外，血清脂蛋白（a）［Lp（a）］能够竞争性抑制纤溶酶原的激活及在动脉管壁处积聚，是心血管系统疾病的独立危险因子之一。α-ZAL能够使Lp（a）水平降低，但其机制尚不清楚。　　血脂代谢状况

5、的改善还有助于降低血液黏度，进而改善微循环内皮细胞与血流界面上切变应力的异常、改善内皮功能、防止有形成分的异常聚集和黏附。　　　　2抗氧化损伤作用　　　　LDL经氧化修饰形成oxLDL后能够促进平滑肌增殖、抑制一氧化氮合酶（NOS）基因的表达、增加ET-1基因的表达等造成血管损伤[4]。α-ZAL可以通过改变LDL颗粒的大小，改变其易氧化程度；通过增强超氧化物歧化酶（SOD）活性，加速H2O2和超氧阴离子的清除，减慢氧化生成oxLDL的始动速率，防止oxLDL的生成及其在动脉壁的聚集。α-ZAL还可以通过增加一氧化氮（NO）的释放抑制LDL的氧化修

6、饰；抑制氧自由基的产生并加速其清除，保护内皮细胞，减轻氧化应激损伤，保护内皮细胞和血管壁[5]。　　　　3对NO/ET-1的作用　　　　NO对心血管系统有广泛的生理作用，包括：舒张血管、抑制血小板活化黏附、抑制细胞因子和黏附分子的合成和释放、抑制血小板源性生长因子的活性、抗氧化、促进内皮形成并维持其完整性，正性调节Fas诱导的血管平滑肌细胞凋亡，使粥样斑块消退等。α-ZAL能够影响NO的基础分泌。它可以通过作用于雌激素受体（ER）调节NOSⅢ的表达，进而影响NO的分泌；同时α-ZAL能够抑制内皮素-1（ET-1）相关基因的表达和ET-1的合成释放，

7、使NO/ET-1的比值显著升高[4]。α-ZAL还能够通过抑制oxLDL的生成，上调NOS的表达，抑制oxLDL诱导的ET-1mRNA高表达而发挥作用。　　　　4对细胞因子、黏附分子的影响　　　　α-ZAL能够通过抑制单核细胞等释放趋化因子，减少单核细胞的迁移，下调内皮细胞表达黏附分子，控制炎症、血小板的黏附和聚集，抑制动脉粥样硬化的形成和发展。　　　　5对凝血-抗凝血系统的影响　　　　α-ZAL能够通过改善血脂代谢、钙拮抗作用、降低血管内皮黏附分子等抑制血小板的活化和聚集。另外，α-ZAL能够降低纤维蛋白原的水平；降低核转录因子AP-1（c-Fa

8、s/c-Jun）、NF-κB（c-Rel/p65）的含量以及其与基因启动子区DNA的结合活性，进而减低诱导的组织因子高表达