《中枢神经药物》PPT课件

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1、第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics第二节抗癫痫药Antiepileptics第三节抗精神病药AntipsychoticDrugs第四节抗忧郁药Antidepressants第五节镇痛药Analgesics第六节中枢兴奋药CentralStimulants第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics巴比妥类苯二氮卓类其它类（醛类、氨基甲酸酯类、咪唑并吡啶类、具有酰胺结构的杂

2、环化合物）镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制作用的一类药物，镇静和催眠只是程度的不同。各类镇静催眠药物使用年代巴比妥类（20世纪初开始使用）代表药物－异戊巴比妥Amobarbital苯二氮卓类（20世纪60年代使用）代表药物－地西泮Diazepam咪唑并吡啶类（20世纪90年代使用）代表药物－唑吡坦Zolpidem优势－剂量小、作用时间短，耐受性和成瘾性小药物是不断发展的过程一、巴比妥类基本结构:5,5-二取代的丙二酰脲类（巴比妥酸）巴比妥类的使用历史1864年德国化学家AdolphvonBaeyer发现巴比妥类结构。1903年首次应

3、用巴比妥作为镇静催眠药1912年得到苯巴比妥，后来著名镇静催眠药。巴比妥类药物为早期最成功的镇静催眠药Earlysuccessassedative-hypnotics。巴比妥类的作用机理巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。本类药物具有共同的结构特征，但是属于结构非特异性药物，药物的作用与理化性质有关。此类药物久用易成瘾，肝功能损害者慎用，大量用时抑制呼吸中枢，导致死亡。巴比妥类药物应用特点长时类型巴比妥Barbital苯巴比妥Phenobarbital

4、常见巴比妥类药物异戊巴比妥Amobarbital环己烯巴比妥Cyclobarbital中时类型常见巴比妥类药物短时类型司可巴比Secobarbital戊巴比妥Pentobarbital常见巴比妥类药物超短时类型海索巴比妥Hexobarbital硫喷妥钠ThiopentalSodiumOnsetanddurationofbarbituratesactionasafunctionoflipophilicityPhenobarbital20-40>6Secobarbital20-30<3Pentobarbital20-30<3Thiobarb

5、italveryfast<0.5OnsetinminDurationinhours巴比妥药物构效关系药物在体内的持续时间与药物在体内的代谢难易程度有关。5-位取代为饱和直链或苯环代谢慢，难于通过肾脏排除，体内作用时间长，苯巴比妥、巴比妥为长效药物。5-位取代为支链、或不饱和烃基时，氧化代谢容易，海索巴比妥和硫喷妥钠为短效药物。巴比妥的化学性质巴比妥的化学性质与结构有关有共性和个性共性部分为巴比妥共有结构的性质个性为5，5-二取代侧链的不同而不同。巴比妥类的化学性质1、多为白色结晶，不溶于水2、存在酮式-稀醇式互变异构显酸性，可成钠盐。二元

6、酸，可接受两个钠原子3、酰脲键的水解性：温度高，pH升高，水解加速。4、酰脲结构可与重金属离子生成沉淀。（1）与硝酸银、硝酸汞生成白色沉淀。与吡啶、CuSO4试液生成络合物显色（紫色络合物）苯巴比妥（Phenobarbital）化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮分子中存在互变异构，烯醇式显酸性，可与NaOH、Na2CO3生成钠盐，溶于水作注射用药，与酸作用或吸收CO2析出苯巴比妥，因钠盐水溶液易水解，须制成粉针剂。异戊巴比妥（Amobarbital）5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6（1H,3H

7、,5H）-嘧啶三酮白色结晶性粉末，一般用其钠盐，常制成注射剂使用。叔碳原子易氧化生成羟基，为中等时效药物。巴比妥类药物的作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数pKa和脂水分配系数有关巴比妥类催眠药例如戊巴比妥（pentobarbital）的氧改换为硫，成为硫巴比妥。硫化合物比相应氧化合物的亲水性降低，脂溶性便增高，因此硫喷妥(thiopental)吸收比巴比妥快，起效迅速，但代谢快，催眠作用的持续时间较短。巴比妥类的构效关系总结R2甲基取代起效快以硫取代起效快若R（R1)=H则无活性，应有碳数为2－5，或苯环取代，R、R1取代总数4～8碳

8、最好Phenobarbital的构效关系巴比妥类药物的催眠作用虽强，并已在临床上广泛应用，但此类药物对中枢神经的抑制作用可延伸至呼吸中枢，又易产生耐受性和习惯性，并且服药后次日又头晕和疲倦的副