促性腺激素释放激素拮抗剂

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1、第10章促性腺激素释放激素拮抗剂延安市人民医院妇科一、促性腺激素释放激素拮抗剂的结构促性腺激素释放激素拮抗剂是经过人工改造后的一种应用于临床的药物；促性腺激素释放激素拮抗剂是在促性腺激素释放激素(GnRH)的基础上经过人工改造后使其在体内不容易被肽链内切酶裂解，稳定性增强，半衰期延长，临床应用更安全，与GnRH受体的亲和力是GnRH的20倍；临床上常用的促性腺激素释放激素拮抗剂：西曲瑞克、加尼瑞克。作用原理GnRH拮抗剂主要通过快速竞争性结合GnRH受体结合来阻断GnRH与其受体结合，从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递。作用原理（下图）下丘脑GnRH神经元（分泌GnRH）卵巢颗粒

2、细胞（分泌雌二醇）GnRH拮抗剂阻断GnRH的作用卵巢泡膜细胞（分泌雄激素）垂体促性腺激素细胞（分泌FSH、LH）+++与GnRH激动剂相比，GnRH拮抗剂在卵巢刺激过程中的作用特点：不发生“flare-up”效应：也就是不会刺激垂体分泌FSH和LH控制性超排卵时无低雌激素症状：GnRH拮抗剂在卵巢刺激后才开始使用，因此不会出现垂体—卵巢处于抑制状态而引起低雌激素症状控制性超排卵的治疗疗程缩短：也就是与受体的作用时间短4、控制性超排卵时减少促性腺激素（Gn)用量（有关研究发现）5、具有灵活性：GnRH拮抗剂可应用于月经周期的任何阶段，应用后，能快速抑制垂体分泌FSH、LH6、快速逆转

3、性：由于GnRH拮抗剂应用后，垂体GnRH受体仍保持功能。因此，足量的GnRH或GnRH激动剂应用后，可与GnRH拮抗剂竞争GnRH受体，从而使垂体分泌FSH、LH。三.适应证及用法促性腺激素释放激素拮抗剂应用于治疗子宫肌瘤、卵巢癌、性早熟等目前根据拮抗剂的使用时机或应用剂量分为以下方案：1、固定用药方案：即在应用促性腺激素（Gn）后点的第5-6天加用拮抗剂；2、灵活用药方案：即根据卵泡的大小加用拮抗剂：1.多剂方案：在卵巢刺激过程中，当达到注射拮抗剂标准时，每日皮下注射西曲瑞克0.25mg，直至注射HCG日2.单剂方案：在卵泡刺激过程中，当达到注射拮抗剂标准时，首先皮下注射西曲瑞克

4、3mg。若在应用96小时内，达到注射HCG的标准，则注射HCG；若应用第5天（即96小时后），未达到注射HCG的标准，则加用西曲瑞克0.25mg/d直至注射HCG日。2.其他治疗GnRH拮抗剂也可用于治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫肌瘤等雌激素依赖性疾病。不过目前国内尚缺乏这方面的临床报道。四、不良反应及禁忌症1、注射部位的不良反应轻微而短暂，表现为红斑、瘙痒及肿胀。2、偶尔系统性不良反应表现为恶心、头痛。然而，曾有报道1例应用西曲瑞克(10mg/d)治疗卵巢癌的患者，在治疗7个月后出现严重的过敏反应，伴随咳嗽、皮疹和低血压、但患者在20分钟内完全恢复，目前尚不能排除因果关系。3

5、、黄体功能不足可能造成黄体功能不足，适当进行黄体支持治疗。4、禁忌症对西曲瑞克、加尼瑞克、外源性肽类或甘露醇过敏者，以及妊娠及哺乳期、绝经期妇女禁用；中、重度肝肾功能损害者禁用。思则凯(注射用醋酸西曲瑞克)说明书药品名称：思则凯药品通用名：注射用醋酸西曲瑞克思则凯规格：0.25mg思则凯单位：瓶【思则凯特性】Cetrotide是一种促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。GnRH与垂体细胞膜上的受体结合，刺激黄体生成素(LH)及促卵泡成熟激素(FSH)释放。Cetrotide与内源性GnRH竞争垂体细胞上的受体，从而抑制内源性LH及FSH的释放。Cetrotide的抑制作用在注射后即时

6、产生，没有刺激作用。在女性，Cetrotide的作用是推迟LH峰的出现，从而控制排卵。Cetrotide的作用是剂量依赖性的，Cetrotide3mg可维持4天的药效，第4天的抑制作用约为70%。每24小时注射一次Cetrotide0.25mg可以使抑制作用持续。动物试验及人体试验均显示，停止注射Cetrotide后，内源性的LH及FSH的分泌可迅速恢复。【思则凯适应症】在接受控制性超排卵辅助生殖治疗的妇女，防止过早出现的LH峰及控制随后的排卵；子宫内膜异位症。【思则凯禁忌】对cetrorelix、外源性多肽激素及甘露醇过敏者；妊娠及哺乳期；绝经期妇女；严重的肝肾功能损害者。【思则凯

7、给药方案】方案一：在促排卵的第七天(相当于开始促性腺素治疗后132-144小时)给予Cetrotide3mg，如果卵泡发育不同步，则在注射Cetrotide后的96小时开始每天注射0.25mgCetrotide直至诱发排卵。方案二：在促排卵的五天或第六天(相当于开始促性腺素治疗后96-120小时)每天注射Cetrotide0.25mg直至诱发排卵，注射时间可选择早上或晚上，如果选择在早上，则最后一支Cetrotide应在诱发排卵当日早上注射；如果选择在晚上