星点设计_效应面法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备

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1、·18·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(1)药物制剂星点设计-效应面法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备何军1,2，奉建芳1，庞家忠1Δ，侯世祥2(1.上海医药工业研究院药物制剂部，上海200437；2.四川大学华西药学院，四川成都610041)摘要：以冷却-匀质法制备水飞蓟素固体脂质纳米粒，采用星点设计-效应面法优化制备工艺，以平均粒径、包封率、载药量为评价指标，考察了药物与Compritol888ATO的重量比、乳化剂用量、泊洛沙姆占乳化剂的比例、乳匀压力4因素对制备工艺的影响，对结果分别进行多元线性和二项式方程拟合，用效

2、应面法预测最佳工艺条件。结果表明，各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程，以优化条件制备的样品平均粒径为190.9nm、包封率为95.9％、载药量为8.6％。关键词：水飞蓟素；固体脂质纳米粒；星点设计；效应面法中图分类号：R944.9文献标识码：A文章编号：1001-8255(2005)01-0018-04星点设计(centralcompositedesign，CCD)[1,2]Panda2K型高压匀质机(意大利NiroSoavi)；Nicomp/Pss是近年常用的实验优化方法，具有简便、实验次数ZW380型粒度仪(美国)；SAS统计软件(Release8.20，SAS少、可采用

3、三维效应面(responsesurface)进行数据处InstituteInc.)；Origin6.0绘图软件(MicrocalSoftwareInc.)。理与拟合、预测性好等优点。固体脂质纳米粒(solid1原药(辽宁省盘锦华成制药厂)；Compritol888ATOlipidnanoparticles，SLN)是1990年代初兴起的一种(山榆酸甘油酯，2，Gattefosse)；泊洛沙姆188(3，上海给药系统，采用生物相容性良好、室温下呈固态的类浦力膜制剂辅料科技合作公司)；注射用大豆磷脂(4，上海脂材料为载体，可极大地提高难溶性药物的生物利太伟药业有限公司)；水飞蓟宾(sili

4、binin，5)对照品(中国药用度，克服传统微粒载药系统(如乳剂、脂质体等)品生物制品检定所，含量＞98％，批号0856-9902)；中药物易泄漏等缺点，且制备方法简单(如采用高压SephadexG-25(美国Pharmacia)。乳匀机)，适于扩大生产。SLN可采用静注、口服、2方法与结果局部等多种途径给药。水飞蓟素(silymarin，1)是从2.11SLN的制备菊科植物水飞蓟中提取的黄酮木脂素类化合物，对采用冷却-匀质法(coldhomogenization急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤有较好的technique)[4]制备1的SLN。称取处方量的1、2、疗效[3]，但1难

5、溶于水，限制了临床应用。因此期4，在(80±5)℃水浴下溶于适量无水乙醇中，挥望通过制成SLN来提高生物利用度。本实验采用可除溶剂，迅速移至冰箱(0℃)中冷冻2h。取一定量旋转的星点设计(rotatablecentralcompositedesign，的3和甘油分散于4℃水中，形成均匀的水相，加RCCD)优化1SLN的制备工艺。入上述制得冻干固体，研磨至粒径100mm以下，室1仪器与试药温下用高压匀质机匀化10次，迅速冷至室温，得HP1100型高效液相色谱仪(美国Aglient)；NS1001L1SLN的水分散体。2.2包封率及载药量的HPLC测定Δ广西中医学院药学专业2003届毕业生

6、2.2.1色谱条件收稿日期：2003-10-23保护柱SupelguardTMDiscoveryC基金项目：国家“863”计划项目(2001AA218011)，上海市纳米18(4mm×科技与产业发展促进中心项目(0143nm063)20mm，5mm)；色谱柱KromasilC18(4.6mm×作者简介：何军(1976)，男，博士研究生，专业方向：中西药新型释药系统的研究。250mm，5mm)；流动相甲醇-0.1mol/L磷酸盐缓冲Tel：021-55514600×118E-mail：chinaynhe@163.com液(pH3.0)(49∶51)；流速1ml/min；柱温40℃；中国医

7、药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(1)·19·检测波长287nm，进样量20ml。对各因素(自变量)进行多元线性回归和二项式方程2.2.2标准曲线及回收率拟合。对二项式方程中的各项系数进行t检验，删精密称取512mg置50ml量瓶中，用甲醇溶解除P＞0.2的项，以达到简化模型的目的。并定容，作为对照品贮备液。精密量取适量，用所得多元线性回归方程如下：流动相稀释成1.2、12.5、25、50.