脱氢水飞蓟素磷脂复合物脂质纳米粒的研究.pdf

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1、分类号B旦丝：2UDC543密级公珏编号—10299S0—815021脱氢水飞蓟素磷脂复合物脂质纳米粒的研究StudyonLipidNanoparticlesofDehydrosilymarin—PhospholipidComplex论文答辩日期：2Ql!!鱼：!!江苏大学2011．6．11本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方

2、式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：扣唏匆如·1年6月t1日学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生处办理。本

3、学位论文属于不保密口。学位论文作者签名：事夜切油f『年‘月l，日指导教师签O,oq年多月ff同哆江苏大学硕士学位论文摘要水飞蓟是具有较好药理活性和临床疗效的中草药之一。水飞蓟素是从水飞蓟果实中提取得到的混合物，主要成分为水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等，广泛用于治疗各种肝病。但水飞蓟素难溶于水，脂溶性较差，口服生物利用度很低，大大降低了其临床疗效。作者合成的脱氢水飞蓟素，是水飞蓟素的还原型，其药理活性优于水飞蓟素。但脱氢水飞蓟素的水溶性依然很差，限制了其进一步应用。为了有效提高脱氢水飞蓟素的水溶性，改善其生物利用度，制成适合工业化生产的新剂型，本文设计和研制了脱氢水

4、飞蓟素磷脂复合物脂质纳米粒，首先将脱氢水飞蓟素制成磷脂复合物，再制备成前体脂质体和自乳化制剂，并进行相应的质量评价。论文共分为以下四个部分。1．绪论。绪论主要分为六部分：前两部分综述了水飞蓟和脱氢水飞蓟提取物的研究现状与进展。第三部分简单介绍了磷脂复合物的研究进展。第四部分对脂质纳米粒进行了概述，主要介绍了脂质体、自乳化传递系统、固体脂质纳米粒三种脂质制剂。第五部分概况了包载水飞蓟提取物的脂质纳米粒的研究状况。第六部分提出了本文的立体目的与依据。2．脱氢水飞蓟素复合物的制备及性质研究。以水飞蓟素为原料药，在碱性溶液存在条件下，经空气氧化生成脱氢水飞蓟素。以脱氢水飞蓟素与磷脂的

5、复合率为主要评价指标，优选出脱氢水飞蓟素磷脂复合物的制备工艺，并考察了复合物的光谱特性和体外溶出速率。脱氢水飞蓟素磷脂复合物的最佳制备工艺为：取摩尔比为1：1．2的脱氢水飞蓟素与磷脂溶于20mL丙酮中，于40oC水浴中搅拌3h，真空干燥除去有机溶剂即可，复合率为97．27％。红外谱图谱显示脱氢水飞蓟素与磷脂之间并没有形成新的化合物。体外释药实验表明，磷脂复合物的水溶性较原料药相比得到明显改善。3肩{『体脂质体的制备及其药动学研究。采用冷冻干燥法制备脱氢水飞蓟素磷脂复合物前体脂质体，并对其进行了体内外质量评价。结果表明，脂质体外观优良，平均粒径约为15．5nnl，包封率为81．

6、594-O．24％，体外释放速率和体内吸收速率均明显高于原药，故前体脂质体作为一种药物载体可以用于提高脱氢水飞蓟脱氢水飞蓟素磷脂复合物脂质纳米粒的研究素的生物利用度和口服吸收。4．自乳化传递系统的处方设计和表征。采用正交设计法和伪三元相图法结合的方法优化SEDDS处方。结果表明，最佳自微乳化给药系统除主药外，主要由吐温一80、EO和乙醇组成，按最佳处方制备的脱氢水飞蓟素磷脂复合物SEDDS外观良好，平均粒径为13．7nm，在酸性和碱性状态下都可以几乎完全溶出，并且SEDDS的溶出速率要明显高于原料药。关键词：水飞蓟宾，2，3．脱氢水飞蓟宾，水飞蓟素，脱氢水飞蓟素，磷脂复合物，

7、前体脂质体，自乳化传递系统江苏大学硕+学位论文ABSTRACTMilkthistle(Silybummarianum(L．)Gaeritn．)isoneofthefewherbaldrugswhoseexcellentpharmacologicalprofilereadilylendsitselftoproofofclinicalefficacy．Silymarin，astheseedsextractofthemilkthistle，whosemainactivecompoundsaretheflavo