原发性肝癌复发转移的治疗进展

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1、原发性肝癌的复发转移的治疗进展1、概况：复发率，复发危险因素，转移部位及概率，复发转移的检测（血液的检测指标及影像学的进展）。2、综合治疗的方法选择2、手术治疗适应症及治疗效果进展；3、化疗；4、放疗；5、靶向治疗及基因治疗。6、总结。　VEGF　肿瘤细胞的侵袭和转移过程较为复杂。首先,肿瘤细胞从原发瘤脱落;其次,在血管内形成瘤栓;然后,癌细胞在血液中移动至远处,并与血管内皮细胞及内皮下的基底膜粘附,而游走向血管形成转移病灶[ClezardinP.Recentinsightsintotheroleofintegrinsincancermetastasis[J]

2、.MolLifeSci,1988,54:541.]。分子生物学研究发现:血管内皮生长因子(VEGF)是一类糖蛋白,是目前已知作用最强的促血管生成因子,在肿瘤的生长、侵袭和转移中具有重要作用。肝癌血清VEGF水平直接与肿瘤的转移复发有关,而且随着肝细胞癌(HCC)进展逐渐升高,转移发生越早,其表达水平越高。因此,治疗前血清VEGF的高表达预示着HCC的高侵袭转移能力,可作为预示HCC发生转移的有效指标。阻断VEGF的生物活性是控制肿瘤生长的有效手段[越建军,胡敬群,蔡建强,等.血管内皮生长因子在肝细胞癌血清中的表达意义[J].中华肿瘤杂志,2001,23(5):

3、389]。总之,恶性肿瘤的侵袭转移是一个十分复杂的过程,涉及到多种因子的参与。对肝癌侵袭转移发生的分子基础的研究,有助于筛选肝癌的预后指标,并寻找新的治疗靶点。随着对肝癌侵袭转移研究的深入,将会发现防治肝癌侵袭转移的有效药物,从而改善肝癌的治疗效果。与肝癌的侵袭能力有关的基质蛋白酶类主要是基质金属蛋白酶类(MMPs),MMPs是至少由15种结构不同的成员组成的一类蛋白水解酶家族,它们的共同特点是含有一个锌离子,并都能降解主要的细胞外基质成分,癌细胞在浸润转移的过程中的一个重要环节就是细胞外基质成分的降解。所有MMPs根据底物的特异性可分为四大类,包括①胶原酶:

4、MMP1,MMP8,MMP13;②明胶酶(IV型胶原酶):MMP2,MMP9;③基质溶解素:MMP3,MMP10,MMP11;④膜型MMP(MT2MMP):MT2MMP1～4。与肝癌侵袭能力有关的MMP主要有明胶酶(MMP22及MMP29)、基质溶解素及MT2MMP[1～5]。实验表明高侵袭转移潜能的肝癌细胞或细胞株其MMP在mRNA及蛋白中均为高表达,而应用MMP的抑制剂TIMP如TIMP1～3及其人工合成类似物BB294,则可显著降低癌转移的发生率,这类药物在国外已进入临床试用阶段[6]。－（以上两段来源于肝癌侵袭转移发生的分子基础）　原发性肝癌是世界范围

5、内发病率最高的恶性肿瘤之一,每年约有100万以上的人新患此病[1],其中约10万余新发病例在我国大陆,已成为我国第2位恶性肿瘤致死原因。目前手术切除仍是治疗肝癌的首选方法。然而肝癌根治性切除术后5年复发率高达61.5%,既使小肝癌的术后复发率也达43.5%。现将该领域的研究进展综述如下。Shimada等[2]认为宿主因素为肝癌远期复发的主要因素,其中肝脏背景为根本因素。Shimada等[2]认为肿瘤因素是肝癌近期复发的主要危险因素。　肝癌术后复发类型约2/3为多发型,多发型复发肝癌的首发灶往往较大,推测经门静脉播散转移的可能性随原发灶增大而增加。肝癌类型若为多

6、发性或伴有子结节,则与复发联系密切。将肝癌分为IM(0)(孤立结节型)、IM(1)(局限某肝段多发结节型)、IM(2)(同一肝叶多发结节型)、IM(3)(分布两叶的多发结节型)四类,其术后复发率逐渐递增。Hashimoto等[8]提出单结节周围增殖型肝癌的早期复发率最高,多发型复发的比例也最高。无完整包膜及包膜外有癌细胞浸润的患者机体免疫状态差,易致肿瘤复发。姜凯等[9]报道,在SHCC中,术后复发随着肿瘤血管密度的增加复发率亦明显增高,而与肿瘤的大小无明显相关性。　许多癌基因可以诱导或促进癌细胞的转移潜能,如Ras、Myc、Fms、Raf、fos、C2erb

7、22、C2met、mdm22等,而nm232H1、KAI21、PTEN、P53(野生型)抑制肝癌的复发与转移,与细胞周期调节相关的基因如cyclinA、cyclinD、cyclinE和cdc2在细胞周期进展中与肝癌的复发正相关。mdm2的过度表达与恶性转化表型有关[11]。术前治疗与复发　对无法切除的肝癌经肝动脉化学药物栓塞(TACE)已成为综合治疗的主要方法之一。然而,对可切除肝癌,术前是否行TACE,TACE对手术及预后的影响仍存在较大分岐。Rose等[21]认为,TACE既是治疗,也是检查,通过造影可以明确肝内癌灶体积、范围、血液供应和有无子灶;TACE

8、可消灭肝内微小癌灶,使较大癌灶缩小,为