促肾上肾皮质激素释放因子1型受体经cAMP%2fPKA信号通路对U87MG细胞凋亡机制的研究

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1、万方数据河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。．一{．、：∥、研究生签名：桶13问导师签章：兰主陴二级学院领导善章：，：!ZD塔年多月2多日；,--1．11；医科大学研究生学位论文独创性声

2、明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特．另JDH以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生答辄损_一导师签章：≥乡胁．{7．015年弓月2弓日万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文促肾上腺皮质激素释放因子1型受体经cAMP／PKA

3、信号通路对U87MG细胞凋亡机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1／日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯·26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“29综述促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、相关肽其受体(CRFRl，CRFR2，CRFR3)信号转导通路的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．142万方数据中文摘要促肾上腺皮质激素释放因子1型受体经cAMP／PKA信号通路对U87MG

5、细胞凋亡机制的研究摘要背景：胶质瘤是颅内最常见的原发肿瘤，统计资料表明其发生率约占颅内肿瘤的40—50％，其多呈浸润性生长，与正常脑组织间常无明显分界，易侵犯重要神经结构，具有预后差、复发率、高致死率的特点。传统的治疗方法包括手术切除为主，辅以放疗、化疗，血脑屏障的存在使常规化疗药物难以发挥作用，预后不佳。随着分子生物学的发展寻找新的治疗手段成为是神经外科研究领域的主要内容之一。促肾上腺激素释放因子(corticotropin．releasingfactorCRF)是1981年Vale等从绵羊的下丘脑中提取分

6、离出的含有41个氨基酸的激素类神经肽⋯I。多分布于人类中枢神经系统下丘脑室旁核，外周系统中也分布广泛。CRF主要作用于下丘脑一垂体一肾上腺轴(唧A)，调节机体在应激状态下的神经内分泌，自主神经，免疫反应等方面的协调作用I。。】。近年来许多文献报导C盯相关肽及其受体在许多肿瘤细胞生长中都发挥了重要的作用。@Grazia等发现CI讧能通过CRFRl来抑制人类子宫内膜癌[2]细胞和乳腺癌细胞[3】的增殖；Erini等发现CRF通过激活CRFRl诱导PCI2大鼠嗜铬细胞瘤细胞凋亡[5]：并且Minas等也发现CRF通

7、过激活CRFRl来增力I]FasL在卵巢癌细胞中的表达，进而促进卵巢癌细胞凋亡[6】。但是，CRY对脑胶质瘤的作用及机制国内外鲜有报道。我们设计并实施了本实验。目的：探索CRF及其受体抑制剂Antalarrnjn作用于人脑胶质瘤U87MG细胞后，对比细胞内的cAMP、PKA含量的变化。探讨CRF及其受体在环磷腺苷酸一蛋白激酶A通路(cAMP—PKA)qa的信号传导，以及对U87细胞凋亡的影响。方法：lElisa方法法检测cAMP的浓度复苏U87细胞接种于6孔培养板中，每组置3个重复孔。37。C，5％C02，湿

8、化空气培养24h后，分别加入@DMEM培养基作为空白对照、②含CRF的DMEM培养基(浓度为10-9mol／L)、③含Antalarmin的DMEM培养基万方数据中文摘要(浓度为10—8mol／L)、④含CRF和的DMEM培养基(浓度为别为10-9mol／L、10-Smol／L)2mL，作用24小时后，低温离心提取细胞，加入IBMXlmL(浓度为1mg／mL)后，超声裂解法裂解细胞，低温离，tl,提