脓毒症急性肾损伤肾脏细胞凋亡通路的研究进展

《脓毒症急性肾损伤肾脏细胞凋亡通路的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、脓毒症急性肾损伤肾脏细胞凋亡通路的研究进展[摘要]脓毒症在重症监护病房（ICU）具有较高的发病率和死亡率，也是ICU患者急性肾损伤（AcuteKidneyInjuryAKI）发生的首要病因。迄今为止，脓毒症肾功能损伤尚无有效的方法可以防治，主要是脓毒症肾损伤发病过程复杂，且众多因素参与其中，包括肾脏血流动力学改变、炎症介质浸润、肾血管内皮细胞功能紊乱、肾脏细胞凋亡。其中，肾脏细胞凋亡机制，特别是肾小管上皮细胞凋亡可能在脓毒症急性肾损伤中起关键作用。因此，本文主要就脓毒症致AKI肾脏细胞凋亡机制通路进

2、展做一综述，期望为临床治疗脓毒症提供一定帮助。中国6/vie　　[关键词]脓毒症；急性肾损伤；细胞凋亡；线粒体途径；死亡受体途径；内质网途径　　[中图分类号]R459.7[文献标识码]A[]1673-9701（2017）02-0165-04　　ResearchprogressofrenalcellapoptosispathentofIntensiveCareUnit，ZhejiangProvincePeople'sHospital，Hangzhou310014，China　　[Abstract]Se

3、psishashighmorbidityandmortalityinintensivecareunit（ICU），anditisalsotheprimarycauseofacutekidneyinjury（AKI）inICUpatients.Sofar，thereisnoeffectivemethodtopreventandtreatsepsisinducedrenalinjury，becausethepathogenesisofsepsisinducedrenalinjuryareplicated

4、andmanyofthefactorsinvolvedinit.Suchas，renalhemodynamicschanges，inflammatorymediator　　�毒症在重症监护病房（intensivecareunit，ICU）具有较高的发病率和死亡率[1]，肾脏是最易受损器官之一，脓毒症也是ICU患者急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）发生的首要病因，脓毒症患者一旦合并AKI可加重其疾病的演变过程，增加多脏器衰竭及死亡风险[2]。迄今为止，脓毒症肾功能损伤尚无有效的方

5、法可以防治，主要是脓毒症肾损伤发病过程复杂，且众多因素参与其中，包括肾脏血流动力学改变、炎症介质浸润、肾血管内皮细胞功能紊乱、肾脏细胞凋亡。其中，肾脏细胞凋亡机制，特别是肾小管上皮细胞凋亡可能在脓毒症急性肾损伤中起关键作用[3]。　　1脓毒症急性肾损伤发病机制　　脓毒症指感染导致宿主机体产生失控反应引起的器官功能障碍[4]。肾脏是脓毒症脏器受累靶器官之一，随着对脓毒症致AKI发病机制的深入研究，目前认为脓毒症致AKI发生受多因素影响，包括炎性瀑布样反应直接损伤[5]；肾内皮细胞损伤，微血栓形成[6，

6、7]；肾脏血流动力学的改变[5，8，9]；免疫功能障碍[10]；肾脏细胞凋亡等。尽管关于脓毒症致AKI机制的研究不断深入，但脓毒症AKI患者的预防及预后仍不容乐观。脓毒症致AKI是一个连续性的发病过程，在早期以肾血流再分布异常导致的相对灌注不足以及能量代谢利用障碍为主；其后以肾脏炎症反应和细胞凋亡为主要表现，提示肾脏细胞凋亡可能在脓毒症致AKI中起着关键性作用[11-13]。因此，阐明脓毒症肾脏细胞凋亡机制，可能对脓毒症致AKI的预防、靶向性治疗及改善预后具有重要意义。　　2肾脏细胞凋亡与脓毒症AK

7、I　　细胞凋亡是由基因调控的程序性细胞死亡，生理性的细胞凋亡对于维持组织器官的结构与功能的稳定非常重要，然而，当病理性的有害因素作用于正常宿主细胞，可导致细胞凋亡失调而使得细胞过度凋亡，引起器官功能障碍和自身免疫性疾病的发生，如脓毒症急性肾损伤[10]。既往观点认为肾缺血及炎症因子打击造成的急性肾小管坏死（acutetubularnecrosis，ATN）在脓毒症AKI中起主导作用。然而，近年来众多研究表明脓毒症肾脏损伤主要表现为肾脏细胞凋亡。在脓毒症AKI患者肾活检标本中，LerolleN等[14

8、]通过光镜观察、TUNEL染色及半胱氨酸天冬酶3（caspase-3）活性检测三种不同的方法证实脓毒症致AKI患者存在广泛的肾小管上皮细胞凋亡。在另一项研究中，用脓毒症患者的血浆刺激体外培养的肾小管上皮细胞和足细胞，可诱导细胞凋亡[15]。然而，脓毒症是通过何种途径引起肾小管上皮细胞凋亡目前尚未完全明确。CantaluppiV等[16]提出在脓毒症致AKI中以Fas和Caspase家族为核心的细胞凋亡调节通路。目前，多数学者认为脓毒症引起肾脏细胞凋亡主要通过两个经典的